Tilidin

Tilidin

IUPAC ime
1 : 1 smeša (1R,2S)- i (1S,2R)-Etil 2-(N,N-dimetilamino)- 1-fenilcikloheks- 3-enkarboksilat
Klinički podaci
Drugs.com	Internacionalno ime leka
Pravni status
Pravni status	Plan I (SAD); BtM Anlage III (Nemačka)
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	Oralno: >90%
Metabolizam	Hepatički demetilacija
Poluvreme eliminacije	4 - 6 sata
Izlučivanje	Renalno, 90%
Identifikatori
CAS broj	51931-66-9^Y
ATC kod	N02AX01 (WHO)
UNII	GY33N31E9Y^Y
ChEMBL	CHEMBL563449^Y
Hemijski podaci
Formula	C17H23NO2
Molarna masa	273,37
SMILES O=C(OCC)[C@@]1(C=CCC[C@H]1N(C)C)C2=CC=CC=C2

Tilidin (tilidat, Valoron, Valtran) je sintetički opioidni analgetik. On se uglavnom koristi u Nemačkoj, Švajcarskoj i Belgiji za tretman akutnog i hroničnog, umerenog do jakog bola.^[1]

Farmakologija

Tilidin se smatra opioidom niske do umerene potentnosti. Doza od 100 mg p.o. je ekvivalentna sa 20 mg morfin sulfata oralno. On se dozira oralno, rektalno, ili putem injekcije (s.c., i.m. ili i.v.) sa pojedinačnim dozama od 50 do 100 mg, i maksimalnom dnevnom dozom do 600 mg.^[2]

Sam tilidin je slab opioid, ali on podleže brzom metabolizmu u jetri i stomaku do njegovih aktivnih metabolita nortilidina i zatim do bisnortilidina.^[3][4] (1R,2S)-izomer je odgovoran za njegovo analgetičko dejstvo.

Sinteza

Tilidin se proizvodi putem Diels-Alderove reakcije 1-N,N-dimetilaminobuta-1,3-diena sa etil atropatom, čime se formira smeša izomera,^[5] od kojih je samo (E)-(trans)-izomer aktivan, te se naknadno izdvaja iz smeše putem precipitacije neaktivnog (Z)-(cis)-izomera u obliku cinkovog kompleksa.^[3] Neaktivni (Z)-(cis)-izomeri se mogu epimerizovati do termodinamički stabilnijih (E)-(trans)-izomera putem refluksa.

Reference

1. Martindale: The Complete Drug Reference
2. Waldvogel, H. H. (2001). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis (на језику: German). ISBN 978-3-540-65796-5. CS1 одржавање: Непрепознат језик (веза)
3. Buschmann, H. (2002). Analgesics: From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application. Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30403-5. 
4. Schulz, R.; Bläsig, J.; Wüster, M.; Herz, A. (1978). „The Opiate-Like Action of Tilidine is Mediated by Metabolites”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 304 (2): 89—93. PMID 212687. 
5. US patent 3557127, Satzinger, G., "Substituted Cyclohexenes, Derivatives thereof and Processes for Obtaining Same", issued 19. 1. 1971. 

Literatura

• Waldvogel, H. H. (2001). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis (на језику: German). ISBN 978-3-540-65796-5. CS1 одржавање: Непрепознат језик (веза)
• Buschmann, H. (2002). Analgesics: From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application. Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30403-5. 

Spoljašnje veze