Синдром хроничног умора или хронични синдром замора (енгл.chronic fatigue syndrome - CFS[1]) је поремећај који карактеришу болови у мишићима, пролонгирана летаргија, ниска енергија, несаница и апатија. Други називи за овај синдром су: поствирални синдром замора, бенигни мијалгички енцефаломијелитис, мијалгички енцефаломијелитис, сидром хроничног замора и имунолошке дисфункције. Често је праћен психосоцијалним проблемима попут депресије, анксиозности, вокационих тешкоћа и породичних конфликата. У екстремним случајевима доводи до тзв. „изгарања“.[2]Узроци овог стања су недовољно познати. CFS симптоми укључују болове у мишићима и зглобовима по целом телу, когнитивне сметње, хроничну, понекад веома тешку менталну и физичку исцрпљеност, те још неке друге карактеристичне симптоме који се јаве код дотада здраве и активне особе. Замор је чест симптом многих болести. CFS је мултисистемна болест, и релативно је ретка.[3]Дијагноза се поставља на основу већег броја карактеристика, од којих је најчешћа тешка ментална и физичка исцрпљеност која се погоршава напором, а траје најмање шест месеци. Сви дијагностички критеријуми захтевају да симптоми нису узроковани ни једним другим медицинским стањем. Пацијенти који болују од CFS могу се жалити и на друге симптоме[4], као што су мишићна слабост, когнитивна дисфункција, имунолошка преосетљивост, ортостатска нетолеранција (поремећај аутономног живчаног система који се јавља кад особа стоји), сметње варења, клиничка депресија, слаб имунолошки одговор, срчане и респираторне сметње. Нејасно је да ли су ти симптоми узроковани придруженим болесним стањима, или пак имају заједнички узрок са CFS.[5] До потпуног оздрављења долази у само 5-10% случајева.[6] Сматра се да је CFS учесталост у САД 4 оболела на 1000 одраслих.[7]
Из непознатих разлога CFS се јавља најчешће код особа у четрдесетим и педесетим годинама живота, и то чешће код жена него код мушкараца.[8][9] Сматра се да је CFS заступљеност међу децом и адолесцентима мања[6]. Резултати истраживања о тој теми су противречни.[10] До сад није било медицинских испитивања којих би произашла широко прихваћена дијагностичка средства за CFS. Мада бројна испитивања могу у одређеној мери да помогну у постављању дијагнозе, сама CFS дијагноза се поставља искључивањем свих осталих дијагноза, што се темељи претежно на пацијентовој историји болести и критеријима симптома.[11] Иако постоје општа слагања да је CFS претња здрављу, квалитету живота и продуктивности оболелога, различите групе лекара, истраживача и бораца за права пацијената промовишу различите номенклатуре, дијагностичке критеријуме, хипотезе о узроку, те лечењу; као резултат, постоје бројне противречности о разним аспектима ове болести. И сам назив CFS је контроверзан, јер, како верују лаичка удружења и стручњаци који се баве овом болешћу, тривијализује ову болест, и зато настоје да промене тај назив.
Знакови и симптоми
Почетак
Већина CFS случајева почиње изненада.[12] Обично су праћени болесним стањем попут грипа,[5]; чешће се јављају зими.[13][14] Знатан број случајева почиње унутар неколико месеци након неког тежег стреса.[12][15][16] Једна аустралијска проспективна студија показала је да у групи испитаника који су преболели инфекцију виралним или невиралним патогеном постоји један подскуп оних који удовољавају критеријима за CFS, те су аутори студије закључили да је „постинфективни CFS ваљан модел за истраживање патофизиолошких механизама који узрокују CFS".[17] Ипак, ни тачна заступљеност, нити праве улоге инфекције и стреса у развоју CFS, још увек нису познате. Доказани су различити потенцијални ризични фактори развоја CFS, но „још увек недостаје коначан доказ који би употребљив за лекаре“.[18]
Симптоми
Најчешћи дијагностички критеријум и CFS дефиниција која се коришти за истраживачке и клиничке сврхе објављена је од стране америчког Центара за контролу и превенцију болести (CDC).[4] CDC дефиниција захтева да су следећа два критеријума задовољена:[19]
Нова појава (а не целоживотна) необјашњивог, персистентног телесног умора независног од напора, који се одмором битно не поправља, те који узрокује знатно смањење ранијег нивоа активности.
Четири или више од следећих симптома у трајању од шест мјесеци или дуже:
Болно осјетљиви лимфни чворови (на врату или под пазухом)
Кад се симптоми могу приписати другим стањима и болестима, дијагноза CFS се искључује. CDC посебно наводи неколико болести чији симптоми подсјећају на CFS: мононуклеоза, борелиоза (Лумеова болест), лупус, мултипла склероза, фибромијалгија, примарни поремећаји спавања, тешки депресивни поремећаји. Такође, нежељени учинци неких лекова могу да личе на CFS.[19]
Нивои активности
Пацијенти се жале на велико смањење нивоа телесне активности[20], са поседичном онеспособљеношћу попут других медицинских стања праћених умором[21], као што су: мултипла склероза, касни ступањ AIDS-а, лупус еритематозус, реуматоидни артритис, срчана болест, завршни ступањ престанка рада бубрега, хронична опструктивна болест плућа, те учинци хемотерапије.[22] Тежина симптома и онеспособљености једнака је у оба пола[23]; код свих оболелих јавља се јаки, онеспособљавајући хронични бол.[24] Међутим, функционални капацитет обољелих од CFS веома се разликује од особе до особе.[25] Док неки болесници воде релативно нормалне животе, остали су потпуно везани уз кревет и неспособни да брину о себи. Више од половине оболелих неспособно је за рад, а готово две трећине због своје болести има смањену радну способност. Више од половине оболелих је на боловању, а мање од петине ради пуно радно време.[11]
Механизам
Механизми и патогенеза CFS су непознати.[6] Спровођена су истраживања и испитиване хипотезе о биомедицинским и епидемиолошким карактеристикама болести. То је обухватало оксидативни стрес, генетску предиспозицију,[26]инфекцијувирусима и патогеним бактеријама, абнормалност хипоталамо-хипофизно-адреналне осовине (иако није јасно је ли она CFS узрок или посљедица), аутоимунитет, имунолошку дисфункцију, као и менталне и психосоцијалне чиниоце који би могли узроковати или доприносити овој болести.[27] Неки оболели од CFS жестоко одбацују било какав утицај психолошких чинилаца и чврсто вјерују да њихово стање има искључиво физички узрок.[28]
Психолошки чиниоци
Могућа улога психолошких чинилаца у СКУ је и нејасна. У прегледном чланку Принса и сарадника тврди се да се СКУ одржава до у бескрај управо тиме што се пацијенти фиксирају на физички узрок своје болести или симптома. У истом се чланку цитира истраживање које указује да недостатак подршке или подупирања болесничког понашања од стране болесникове социјалне мреже може код неких скупина оболелих од СКУ бити удружено са успореним опоравком.[29]
Иако су неуротичност, интровертност и екстровертност раније били навођени као ризични чиниоци за развој СКУ,[29] систематско истраживање карактерних чинилаца уродило је закључком да, иако се чини да карактер често игра улогу у СКУ, тешко је извући опште закључке или потврду да веза између карактерних црта и СКУ заиста постоји.[30] Уопште, није доказан нити један клинички користан ризични чинилац.[31]
Класификација
Будући да не постоје никакве медицинске претраге нити физички знакови на основу којих би се поставила дијагноза СКУ,[6] pretrage se koriste samo da bi se isključili drugi mogući uzroci simptoma.[32] Најчешће и најшире кориштен[4] клинички и истраживачки опис СКУ је ЦДЦ дефиниција објављена 1994.[32] Дефиниција коју је дао ЦДЦ 1994. године, такође позната и као Фукудина дефиниција (према првом аутору извештаја), темељена је на Холмсовом или ЦДЦ 1988 систему бодовања.[33] Критеријуми из 1994. захтевају постојање само четири симптома уз постојање умора, док су критеријуми из 1988. захтевали шест до осам симптома.[34]
Канадска дефиниција мијалгичног енцефаломијелитиса/СКУ из 2003. године[36] развијена је „у покушају да се искључе психијатријски случајеви“.[29] Ова дефиниција захтева постојање симптома из бар једне категорије аутономних, неуроендокриних или имунолошких симптома. Лекари британског Националног здравственог система (engl.National Health Service) противе се употреби ове дефиниције случајева, будући да би се применом захтева за овим додатним симптомима/знаковима могли изоставити неки пацијенти;[34] осим тога, ти критеријуми нису проверени за примену у истраживачке сврхе.[37]
Коришћење различитих дефиниција може утицати на избор типова пацијената,[38] а постоји и истраживање које сугерира да подтипови пацијената оболелих од СКУ заиста постоје.[39][40][41][42]Клиничке смернице, којима је циљ унаприђење дијагностике, поступака и лечења, се темеље на описима случајева. Смернице се обично израђују на националним или интернационалним нивоима, а обично то чине медицинска удружења или државна тела након што су смернице проверене и доказане као ваљане, те обично садрже и изјаве о консензусу. Пример за то је смерница коју је за Национални здравствени сервис у Енглеској и Велсу 2007. године донео Национални институт за здравство и клиничку изврсност (engl.[National Institute for Health and Clinical Excellence] грешка: {{lang}}: текст има искошену назнаку (помоћ), скраћено NICE).[34]
Когнитивна бихевиорална терапија (КБТ), је облик психолошке терапије, умерено делотворне код СКУ.[48] Будући да је узрок, или узроци, СКУ непознати, КБТ настоји помоћи пацијентима да разумију своје индивидуалне симптоме и уверења, те да развију делотворне стратегије којима би побољшали своје функционисање у свакодневници.[49] Винцент Деари, истраживач СКУ, верује да КБТ модел медицински необјашњених телесних симптома има хеуристичку вредност у стварању симптома у стањима попут СКУ.[50]
Метаанализа Кохранове библиотеке 15 рандомизираних, контролисаних истраживана КБТ са укупно 1043 испитаника закључила је да КБТ делотворно смањује симптоме умора. Упоређујући КБТ и „обичну негу“, четири истраживања обухваћена овом метаанализом показала су да је КБТ делотворнија (40% насупрот 26%). У три истраживања се КБТ показала бољом од осталих облика психолошке терапије (48% насупрот 27%). Повољни учинци могу по завршетку терапије нестати; аутори метаанализе пишу да „је темељ доказа делотворности по завршетку терапије ограничен на мали број истраживања с неконзистентним налазима“, те препоручују даља истраживања.[51] Druga nedavna metaanaliza pronašla je da se poboljšanja u randomiziranim kontroliranim istraživanjima kreću od 33% do 73%.[48] Једна студија кохорте од 96 пацијената сугерише да КБТ може олакшати потпун опоравак неких пацијената, од којих 69% више није задовољавало ЦДЦ критерије за дијагнозу СКУ, а 23% је себе сматрало „потпуно опорављенима“.[52]
Терапија дозираним вежбањем
Више од половине истраживаних пацијената са СКУ осећало је побољшање услед терапије дозираним вежбањем, једним обликом физичке терапије.[29] Метаанализа већег броја рандомизираних контролисаних истраживања терапије вежбањем код пацијената са СКУ показала се делотворнијом за симптоме умора од контролне групе.[44][53] Неке организације пацијената побијају вредност резултата истраживања лечења вежбањем.[54]
Остало
Предлагани су разни други начини лечења СКУ, али њихова делотворност није потврђена.[29] Лекови од којих се очекивала делотворност у смањивању поремећаја узрокованих стресом су антидепресиви и имуномодулатори.[55] Многи пацијенти са СКУ су преосјетљиви на лекове, посебно на седативе, док неки пате до преосетљивости на храну и хемијске материје.[56]
Пацијенти са СКУ у поређењу с оболелима од других болести имају врло слаб одговор на плацебо, што је можда узроковано њиховим измењеним психијатријским и психолошким очекивањима у вези њихове болести.[28]
Прогноза
Опоравак
Систематски прегледни рад који је обухватио 14 истраживања исхода нелечених болесника са СКУ открила је да је „медијан стопе потпуног опоравка 5% (распон, 0–31%), те да је медијан пропорције пацијената код којих је дошло до побољшања 39,5% (распон, 8–63%). Стопа повратка на посао је у три обухваћене студије исхода била од 8 до 30%." .... " У пет студија се током радобља праћења погоршање симптома јавило у 5 до 20% пацијената." Добар је исход био удружен с блажим умором у време почетка истраживања, осећајем контроле над својим симптомима, и неприписивању болести телесним узроцима.[57] Други је прегледни рад открио да деца имају бољу прогнозу од одраслих, те да се током раздобља праћења опоравило 54–94% деце, у поређењу са 10% одраслих који су се вратили на ниво функционисања од пре болести.[58] Према ЦДЦ, кашњење с дијагнозом и почињањем лечења може смањити шансу за опоравак.[59]
Смрти
Веза СКУ и смртности је нејасна. Систематски прегледни рад који је обухватио 14 истраживања исхода нелечених болесника са СКУ забељежио је 8 смрти, од којих две нису биле у вези са СКУ, један испитаник починио је самоубиство, а околности смрти остале петорице остале су нејасне.[57] До данас су проведене две студије о очекиваном трајању живота оболелих од СКУ. Прелиминарна студија чланова група за самопомоћ оболелих од СКУ известила је о већој вероватноћи умирања у ранијој доби од карцинома и самоубиства,[60] док је друга студија с много већим бројем испитаника и дужим периодом праћења открила да се стопа смртности оболелих од СКУ не разликује од оне код опште популације у САД.[61]
Епидемиологија
Будући да постоје бројне дефиниције СКУ, процене преваленције веома варирају. Студије у САД говоре о преваленцији од 75 до 420 случајева СКУ на 100.000 одраслих. ЦДЦ пак наводи да од СКУ болује више од милион Американаца, те да је приближно 80% случајева недијагнозирано.[6] Чини се да су овој болести подложне све етничке и расне групе, те да су групе с нижим приходима нешто склоније појави СКУ.[9] Жене обољевају чешће, те чине 60 до 85% од укупног броја случајева; ипак, постоје назнаке да је преваленција међу мушкарцима нижа због непријављивања случајева. Болест је чешћа код људи у доби од 40 до 59 година. Крвни сродници људи који болују од СКУ имај већу вероватноћу да и сами оболе.[9][62] Нема доказа да је СКУ заразна болест, иако је установљена код више чланова исте породице; верује се да је узрок томе генетска веза, али потребна су даља истраживања да би се ова претпоставка потврдила.[63]
Сличне болести и болести из истог спектра
Неке болести се значајно преклапају са СКУ. Поремећаји штитне жлезде, анемија и дијабетес су само неке од болести које ваља искључити код пацијента код којега се сумња на СКУ.[32][34][64]
Особе с фибромијалгијом пате од мишићних боли и поремећаја спавања. Умор и мишићна бол често се јављају као у почетним фазама разних насљедних болести мишића, а такође и у неким аутоимуним, ендокринолошким и метаболичким синдромима; како код њих нема очитих биохемијских/метаболичких поремећаја нити неуролошких симптома, сметње се код таквих болесника често приписују СКУ или фибромиалгији. Вишеструка хемијска преосетљивост, и пост-полио синдром имају симптоме сличне онима у СКУ,[65][66] а за овај други се сматра да има заједничку патофизиолошку основу са СКУ.[66]
Иако постлајм синдром и СКУ имају многе исте карактеристике/симптоме, једна је студија показала да пацијенти с постлајме синдромом имају више когнитивних сметњи, а пацијенти са СКУ имају више симптома налик грипу.[67]
Студија из 2006. године показала је да недостаје литературе на основу које би се установила јасна разлика између недиференцираних соматоформних поремећаја и СКУ. Аутор студије тврди да је искуство умора као потпуно телесно, а не ментално, садржано у дефиницији соматоморфног поремећаја, док то није случај са СКУ.[68] Дијагноза хистерије није првенствено дијагноза на основу искључивања других стања и поремећаја, већ захтева задовољавање критерија на основу постизања примарног и секундарног добитка из болести.[69] Примарна депресија може се диференцијално дијагностички искључити на основу непостојања анхедоније, варијабилности (лабилности) расположења, те присутности сензорних феномена и телесних знакова као што су атаксија, миоклонус, те, што је најважније, нетолеранције вежбања праћене парезом, општим лошим осећањем (малаксањем) и општом детериорацијом. Осећај потиштености је такође и веома учестала реакција на губитке узроковане хроничном болешћу[70], што у неким случајевима може прерасти у коморбидну ситуациону депресију.
Коморбидитет
Многи пацијенти обољели од СКУ имају, или се чини да имају, и друге медицинске проблеме или сродне дијагнозе. Честа је коморбидна фибромиалгија, али само пацијенти с фибромиалгијом показују абнормалне одговоре на бол.[71] Фибромиалгија се појављује код великог постотка оболелих до СКУ у времену од појаве до друге године трајања СКУ, па неки истраживачи сугеришу да су фибромиалгија и СКУ сродне болести.[72] Како је већ споменуто, многи болесници са СКУ такође имају и друге сметње као што су синдром иритабилног црева, бол у темпоромандибуларном зглобу, главобољу укључиво и мигрену, те друге облике мијалгије. Оболели од СКУ имају значајно већу учесталост поремећаја расположења него општа популација.[73] У поређењу с популацијом која не осјећа умор, мушки болесници са СКУ имају већу учесталост стања познатог као простатитис), а жене оболеле од СКУ имају већу учесталост хроничног бола у карлици.[74] СКУ је значајно чешћи код жена с ендометриозом него у општој женској популацији у САД.[75]
Историја
Године 1934, је у Окружној болници Лос Анђелоса забележена епидемија стања које је тад названо „атипични полиомијелитис“. Стање је било веома налик на оно које се данас назива СКУ, тад је сматрано обликом полиомијелитиса, а захватило је велик број медицинских сестара и лекара.[76] Године 1955. у лондонској Ројал фри болници избила је још једна епидемија која је претежно захватила медицинско особље. Такође је личила на СКУ, а названа је Ројал фри болест (болест болнице „Ројал фри“) и бенигни мијалгички енцефаломијелитис. Описали су је Ахенсон, Рамсеј и други.[77] Године 1969. бенигни миалгички енцефаломијелитис је по први пут уврштен у Међународну класификацију болести, и то у групу Болести нервног система.[78]
Назив синдрома хроничног умора предложен је 1988. године у чланку „Синдром хроничног умора: радна дефиниција“, као замјена за синдром хроничне Епстајн-Барове вирозе. Ова радна дефиниција болести објављена је након што су епидемиолози америчког Центра за контролу и спречавање болести испитали пацијенте захваћене епидемијом на подручју језера Тахо.[79][80][81] Године 2006. је амерички ЦДЦ отпочео с програмом информисања широке јавности о синдрому хроничног умора.[6]
Друштво и култура
Социјални аспекти
Многи оболели од СКУ жале се да дијагноза ове болести са собом повлачи значајну социјалну стигму, те да се често сматрају симулантима, хипохондријацима, фобичарима, и да „траже пажњу“. Будући да не постоји нити једна медицинска претрага којом се може дијагнозирати СКУ, сматра се да је лако симулирати симптоме налик СКУ ради прибављања финансијске, социјалне или емоционалне добити.[82][83] Оболели од СКУ аргументују да су корист од накнада за боловање односно инвалиднина много скромније него што се мисли, и да би оболели од СКУ много радије били здрави и независни. Аустралске клиничке смернице за СКУ из 2002. наводе: „У одсутности доказа да се ради о симулирању, ваља избегавати сумњичења о подсвесној мотивацији; психоаналитички концепт „секундарне добити“ је у медиколегалним круговима пречесто злоупотребљиван, и нема чврсту емпиријску подлогу“.[84]
Једна је студија показала да оболели од СКУ трпе тежак психосоцијални терет.[85] У једној другој студији коју је провело британско удружење пацијената на 2338 испитаника показало је да управо болесници с најтежим симптомима често добивају најмање потпоре од здравствених и социјалних служби.[86] Такође је доказано да оболели од СКУ добивају мање социјалне потпоре него пацијенти излечени од карцинома или пак здрави испитаници из контролне групе, што може перпетуирати тежину умора и функционалну онеспособљеност у СКУ.[87] Истраживање које је провео Тимес Труст открило је да деца оболела од СКУ често тврде како се боре за признавање својих потреба и/или осјећају да их здравствено и наставно особље злоставља.[88] Недореченост СКУ као медицинског стања узрокује јак осјећај стигматизираности.[89] Друга студија сугерише да, иако нема полне разлике у симптомима СКУ, мушкарци и жене различито перципирају своју болест, а здравствени радници третирају их на различите начине.[90]Анксиозност и депресија честа су посљедица емоционалних, социјалних и финансијских криза узрокованих синдромом хроничног умора; анализа података о смрти оболелих од СКУ показала је да је самоубиство један од три најчешћа узрока смрти, те да је просечно доба самоубојица са СКУ много нижа од просечног доба самоубојица из остале популације.[60]
Односи лекар - пацијент
У почетку многи лекари нису признавали СКУ као реално постојеће медицинско стање, нити је постојало слагање колика је преваленција СКУ.[91][92] Било је много неслагања у погледу вероватних узрока, дијагностике и лечења те болести.[93][94][95][96][97] Контекст у којем се побија постојање ове болести може тешко погодити оболеле од СКУ, оштетити однос лекара и пацијента, лекарево поуздање да је у стању да дијагнозира и лечи, способност да с пацијентом разговара о тој болести, те потакнути болна питања о одштети, боловању, кривици.[98] Етиологија СКУ није позната, и у стручној јавности владају велике поделе око тога треба ли финансирање истраживања и лечење СКУ усмерити на физиолошке, психолошке или психосоцијалне аспекте СКУ. Подела је нарочито дубока између пацијената, те заговорника психолошког и психосоцијалног лечења у Великој Британији.[97] Оболели од СКУ жале се како морају водити тешку борбу за здравствену помоћ и законско признавање, а све због бирократског негирања ове болести зато што јој је етиологија непозната. Неслагања о томе како би здравствени систем требало да се постави према овој болести узроковало је дуготрајан и скуп сукоб свих умешаних.[92][99]
Назив
Избор назива за синдром хроничног умора био је велик проблем будући да нема сугласности између клиничке, истраживачке и болесничке заједнице о карактеристикама и узроцима ове болести. Различити ауторитети за ову болест сматрају да је СКУ болест средишњег живчаног система, инфективна или постинфективна болест; кардиоваскуларни, имунолошки или психијатријски поремећај; сматрају и да СКУ може бити не само један хомогени поремећај са широким спектром клиничких слика, већ и група различитих поремећаја који имају исте клиничке карактеристике.
Различите заједнице су у разна времена називале ову болест веома различито. Осим назива „синдром хроничног умора“, кориштени су и називи: Акурејријева болест, бенигни мијалгички енцефаломијелитис, синдром имунолошке дисфункције с хроничним умором, хронична инфективна мононуклеоза, епидемијски мијалгички енцефаломијелитис, епидемијска неуромијастенија, исландска болест, мијалгички енцефалтис, мијалгичка ецефалопатија, поствирални синдром хроничног умора, raphe nucleus енцефалопатија, болест болнице Ројал фри, Тапануи грипа, јапијевска грипа (који се данас сматра погрдним).[100][101] Многи верују да би назив који звучи више медицински, попут назива „синдром имунолошке дисфункције с хроничним умором“, или пак „мијалгички енцефалтис“, у јавности побољшао перцепцију ове болести,[102] јер сматрају да назив СКУ тривијализира ову болест и онемогућава да је се схвати као озбиљан здравствени проблем.[103][104]
Истраживачи доводе у питање прецизност назива „мијалгички енцефалтис“ будући да „нема јасних патолошких промена ни у мишићима, нити у средишњем нервном систему“.[1][105] Због тога су 1996. године британска Краљевска удружења лекара, психијатара и лекара опште медицине препоручила кориштење назива „синдром хроничног умора“, а не „мијалгички енцефаломијелитис“.[1][106] Та је препорука уважена само донекле, и доживела је тешке критике зато што није уважила гледишта оболелих. У једном коментару у Ланцету 2002. године цитирано је истраживање „Радне групе за синдром хроничног умора/мијалгички енцефаломијелитис"[107] уз објашњење како чињеница да се за ову болест користе оба назива симболизује поштовање за различита становишта о њој, уз истовремено признавање да и даље нема консензуса о називу који би био свима прихватљив.[108]
^Gallagher AM, Thomas JM, Hamilton WT, White PD (2004). „Incidence of fatigue symptoms and diagnoses presenting in UK primary care from 1990 to 2001”. J R Soc Med. 97 (12): 571—5. PMID15574853. doi:10.1258/jrsm.97.12.571.
^Theorell T, Blomkvist V, Lindh G, Evengard B. „Critical life events, infections, and symptoms during the year preceding chronic fatigue syndrome (CFS): an examination of CFS patients and subjects with a nonspecific life crisis.”. Psychosom Med. 61 (3): 304—10. PMID10367610.
^Hickie, I; Davenport, T.; D, Wakefield (2006). „Post-infective and chronic fatigue syndromes precipitated by viral and non-viral pathogens: prospective cohort study”. BMJ. 333 (7568): 575. PMID16950834. doi:10.1136/bmj.38933.585764.AE.
^Aslakson E, Vollmer-Conna U, White PD (април 2006). „The validity of an empirical delineation of heterogeneity in chronic unexplained fatigue”. Pharmacogenomics. 7 (3): 365—73. PMID16610947. doi:10.2217/14622416.7.3.365.
^ абвChambers D, Bagnall AM, Hempel S, Forbes C (2006). „Interventions for the treatment, management and rehabilitation of patients with chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: an updated systematic review”. Journal of the Royal Society of Medicine. 99 (10): 506—20. PMID17021301. doi:10.1258/jrsm.99.10.506.
^Raine R, Haines A, Sensky T, Hutchings A, Larkin K, Black N (2002). „Systematic review of mental health interventions for patients with common somatic symptoms: can research evidence from secondary care be extrapolated to primary care?”. BMJ. 325 (7372): 1082. PMID12424170. doi:10.1136/bmj.325.7372.1082.
^Price JR, Mitchell E, Tidy E, Hunot V (2008). „Cognitive behaviour therapy for chronic fatigue syndrome in adults”. Cochrane Database Syst Rev (3): CD001027. PMID18646067. doi:10.1002/14651858.CD001027.pub2.
^Knoop H, Bleijenberg G, Gielissen MF, van der Meer JW, White PD (2007). „Is a full recovery possible after cognitive behavioural therapy for chronic fatigue syndrome?”. Psychother Psychosom. 76 (3): 171—6. PMID17426416. doi:10.1159/000099844.
^Walsh CM, Zainal NZ, Middleton SJ, Paykel ES (2001). „A family history study of chronic fatigue syndrome.”. Psychiatr Genet. 11 (3): 123—8. PMID11702053. doi:10.1097/00041444-200109000-00003.
^Prins J, Bleijenberg G, Rouweler EK, van der Meer J (2005). „Effect of psychiatric disorders on outcome of cognitive-behavioural therapy for chronic fatigue syndrome.”. Br J Psychiatry. 187: 184—5. PMID16055833. doi:10.1192/bjp.187.2.184.
^Van Houdenhove B, Neerinckx E, Onghena P, Vingerhoets A, Lysens R, Vertommen H (2002). „Daily hassles reported by chronic fatigue syndrome and fibromyalgia patients in tertiary care: a controlled quantitative and qualitative study.”. Psychother Psychosom. 71 (4): 207—13. PMID12097786. doi:10.1159/000063646.
^Prins JB, Bos E, Huibers MJ, Servaes P, van der Werf SP, van der Meer JW, Bleijenberg G (2004). „Social support and the persistence of complaints in chronic fatigue syndrome.”. Psychother Psychosom. 73 (3): 174—82. PMID15031590. doi:10.1159/000076455.
^Colby, J (2007). „Special problems of children with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and the enteroviral link.”. J Clin Pathol. 60 (2): 125—8. PMID16935964. doi:10.1136/jcp.2006.042606. 16935964.
^Clarke, JN (1999). „Chronic fatigue syndrome: gender differences in the search for legitimacy.”. Aust N Z J Ment Health Nurs. 8 (4): 123—33. PMID10855087. doi:10.1046/j.1440-0979.1999.00145.x.
^Denz-Penhey H, Murdoch JC (1993). „General practitioners acceptance of the validity of chronic fatigue syndrome as a diagnosis”. N. Z. Med. J. 106 (953): 122—4. PMID8474729.
^ абHorton-Salway M (2007). „The ME Bandwagon and other labels: constructing the genuine case in talk about a controversial illness”. Br J Soc Psychol. 46 (Pt 4): 895—914. PMID17535450. doi:10.1348/014466607X173456.
^Engel CC, Adkins JA, Cowan DN (2002). „Caring for medically unexplained physical symptoms after toxic environmental exposures: effects of contested causation”. Environ. Health Perspect. 110 Suppl 4: 641—7. PMID12194900.
^Dumit, J. (8. 8. 2005). „Illnesses you have to fight to get: facts as forces in uncertain, emergent illnesses.”. Soc Sci Med. Feb;62 (3): 577—90. PMID16085344.
^„About CFIDS”. CFIDS Association of America. Архивирано из оригинала 28. 6. 2010. г. Приступљено 23. 10. 2008.
^Sharpe, M (2002). „The report of the Chief Medical Officer's CFS/ME working group: what does it say and will it help?”. Clin Med. 2 (5): 427—9. PMID12448589.
Margaret BurbidgeLahirEleanor Margaret Peachey12 Agustus 1919 (umur 104)Davenport, InggrisKebangsaanAmerika SerikatDikenal atasAstrofisika, Fellow of the Royal SocietySuami/istriGeoffrey BurbidgePenghargaanHadiah Helen B. Warner Prize untuk Astronomi (1959)Medali Nasional untuk Sains (1983)Hadiah Dunia Albert Einstein untuk Sains (1988)Karier ilmiahBidangAstrofisika Eleanor Margaret Burbidge, FRS (née Peachey; lahir August 12, 1919) adalah astrofisika Amerika kelahiran Inggris, terkenal...
Japanese manga series This article is about the manga and anime. For the live-action film adaptation, see March Comes In like a Lion (film). March Comes In like a LionFirst tankōbon volume cover, featuring Rei Kiriyama3月のライオン(Sangatsu no Raion)GenreComing-of-age[1]Romance[2]Slice of life[3] MangaWritten byChica UminoPublished byHakusenshaEnglish publisherNA: DenpaImprintJets Comics(2008–16)Young Animal Comics(2016–present)MagazineYoung Animal...
1945 film by Fridrikh Ermler The Turning Point(Великий перелом)Directed byFridrikh ErmlerWritten byBoris ChirskovStarringMikhail Derzhavin, SrPyotr AndriyevskyYuri TolubeyevAndrei AbrikosovCinematographyArkadi KoltsatyProductioncompanyLenfilmRelease date1945Running time108 minutesCountrySoviet UnionLanguageRussian The Turning Point (Russian: Великий перелом, romanized: Velikij perelom) is a 1945 Soviet, Russian-language war film directed by Fridrikh Ermler bas...
Ця стаття про село. Про комуну див. Булз (комуна). село БулзBulz Країна Румунія Повіт Біхор Комуна Булз Код SIRUTA 27944 Поштові індекси 417110 Телефонний код +40 259 (Romtelecom, TR)+40 359 (інші оператори) Координати 46°54′51″ пн. ш. 22°40′31″ сх. д.H G O Висота 369 м.н.р.м. Населення 922 (2002) Р
Танасій — термін, який має кілька значень. Ця сторінка значень містить посилання на статті про кожне з них.Якщо ви потрапили сюди за внутрішнім посиланням, будь ласка, поверніться та виправте його так, щоб воно вказувало безпосередньо на потрібну статтю.@ пошук посилань са
Liên đoàn Luật sư Việt NamBiểu trưng Liên đoàn Luật sư Việt NamTên viết tắtVBFThành lập12 tháng 5 năm 2009; 14 năm trước (2009-05-12)LoạiTổ chức tự quản của luật sư Việt NamVị thế pháp lýTổ chức xã hội-nghề nghiệpMục đíchTập hợp, đoàn kết, đại diện, bảo vệ quyền, lợi ích hợp pháp của các luật sư, Đoàn luật sưTrụ sở chínhHà NộiVị tríTầng 1-2, Tòa nhà CT13B...
Lord & Taylor Tipo PrivadaIndustria MinoristaForma legal filialFundación 1826Sede central Nueva York, Nueva YorkProductos Prendas de vestir, calzado, ropa de cama, muebles, joyas, productos de belleza, y el hogarPropietario NRDC Equity ParntersCoordenadas 40°45′05″N 73°58′59″O / 40.75149, -73.98307Sitio web http://www.lordandtaylor.com/[editar datos en Wikidata] Lord & Taylor, con sede en la ciudad de Nueva York, Nueva York, es la tienda departamen...
Museum in Melaka Tengah, Malacca, Malaysia Malacca Literature MuseumMuzium Sastera MelakaEstablished1984LocationMalacca City, Malacca, MalaysiaCoordinates2°11′37.7″N 102°14′58.4″E / 2.193806°N 102.249556°E / 2.193806; 102.249556Typemuseum Museum exhibition hall Malacca Literature Museum (Malay: Muzium Sastera Melaka) is a museum about Malaysian literary works in Malacca City, Malacca, Malaysia, which resembles the structural design of a residence and was of...
Sigismund III VasaSigismund III Vasa oleh Pieter SoutmanRaja PolandiaKeharyapatihan LituaniaBerkuasa18 September 1587 – 19 April 1632Penobatan27 Desember 1587PendahuluAnna Jagiellonka dan Báthory IstvánPenerusWładysław IVRaja SwediaBerkuasa17 November 1592 – 24 Juli 1599Penobatan19 Februari 1594PendahuluJohan IIIPenerusKarl IXInformasi pribadiKelahiran20 Juni 1566Kastil Gripsholm, SwediaKematian30 April 1632(1632-04-30) (umur 65)Warsawa, PolandiaPemakaman4 Februari 1633Katedral W...
This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article relies excessively on references to primary sources. Please improve this article by adding secondary or tertiary sources. Find sources: Josefa Menéndez – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (June 2019) (Learn how and when to remove this template message) This article uses texts f...
Duta Besar Sri Lanka untuk IndonesiaPetahanaJayanath Siri Kumara Colombagesejak 2023Situs websrilankaembassyjakarta.com Berikut adalah daftar duta besar Republik Sosialis Demokratis Sri Lanka untuk Republik Indonesia. Nama Mulai tugas Kredensial Selesai tugas Ref. Mohamed Mahamood Maharoof ca. 1960 [1] K. Kanagasundram ca. 1962 [2] Stanley de Zoysa ca. 1969 [3] H.O. Wijegoonawardena 26 September 1973 [4] Kenneth Shinya 12 Oktober 1974 [4] Michael P...
Buddhist temple in Kyōto, Japan The chief focal point of the Hosshō-ji temple complex was its nine-storied octagonal pagoda, as recreated here in a modern architectural model. Hosshō-ji (Japanese: 法勝寺, Hepburn: Hosshō-ji) was a Buddhist temple in northeastern Kyoto, Japan, endowed by Emperor Shirakawa in fulfillment of a sacred vow.[1] The temple complex was located east of the Kamo River in the Shirakawa district; and its chief architectural feature was a nine-storied octag...
Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Februari 2023. SMK Global Teknologi Kabupaten BekasiInformasiDidirikan2008JenisSekolah SwastaAkreditasiANomor Pokok Sekolah Nasional20267917Jumlah kelas12 Kelas RegulerJurusan atau peminatanTeknik Kendaraan Ringan TKR dan AkuntansiRentang kelasX - XI - XIIKurik...
Men's 50 metre breaststroke at the 2018 Asian GamesVenueGelora Bung Karno Aquatic StadiumDate24 August 2018Competitors36 from 25 nationsMedalists Yasuhiro Koseki Japan Yan Zibei China Dmitriy Balandin Kazakhstan← 20142022 → Swimming at the2018 Asian GamesFreestyle50 mmenwomen100 mmenwomen200 mmenwomen400 mmenwomen800 mmenwomen1500 mmenwomenBackstroke50 mmenwomen100 mmenwomen200 mmenwomenBreaststroke5...
American comedy drama television series Somebody SomewhereGenreComedy dramaCreated by Hannah Bos Paul Thureen Starring Bridget Everett Jeff Hiller Mary Catherine Garrison Danny McCarthy Mike Hagerty Murray Hill Jane Drake Brody Jon Hudson Odom Heidi Johanningmeier Country of originUnited StatesOriginal languageEnglishNo. of seasons2No. of episodes14 (list of episodes)ProductionExecutive producers Bridget Everett Carolyn Strauss Mark Duplass Jay Duplass Mel Eslyn Hannah Bos Paul Thureen Patric...
Park in Prince Edward Island, Canada An overcast day at Union Corner Provincial Park Union Corner Provincial Park is a provincial park in Prince Edward Island, Canada.[1] Union Corner is a day use park only and open from June to September.[1] The park is named for the nearby community of Union Corner, Prince Edward Island.[2] When exposed during low tides the park beach has an abundance of shellfish and attracts swimmers as well.[2] References ^ a b Union Corne...
Опис файлу Опис Мурал «Гімнастка» або «Анна Різатдінова» (2015) на Стрілецькій вулиці, 12 (Київ) Джерело власне фото Час створення 18.11.2020 Автор зображення Rasal Hague, автор муралу: Фінтан Меґі Ліцензія Цей твір поширюється на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 3.0 Unported. Коротк...