Iako je izašao iz Barcelonine omladinske škole, Piqué je početak karijere proveo u Manchester Unitedu da bi se, nakon 4 godine, vratio u Barcelonu, koju je tada trenirao Pep Guardiola. S klubom je osvojio šest velikih trofeja u jednoj sezoni, što je rijedak podvig u povijesti nogometa.
