PROFILBARU.COM

Таблети́рованные сахароснижа́ющие сре́дства — по химическому составу и механизму действия делятся на несколько групп: производные сульфонилмочевины, бигуаниды, тиазолидиндионы, ингибиторы ДПП-4 (глиптины), ингибиторы натриево-глюкозных котранспортеров, меглитиниды, ингибиторы альфа-гликозидазы^[1].

Производные сульфонилмочевины

Таблетированные сахароснижающие сульфаниламидные препараты являются производными сульфонилмочевины, отличаются друг от друга видом дополнительных радикалов, внедрённых в основную структуру.

Механизм сахароснижающего действия производных сульфонилмочевины^[2] заключается в том, что они способны связываться с АТФ-зависимыми калиевыми каналами на клеточных мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Данное взаимодействие приводит к закрытию каналов (то же физиологически происходит при увеличении количества АТФ в бета-клетке при росте концентрации глюкозы в крови). Как следствие спонтанный выход ионов калия из бета-клеток приостанавливается, положительный заряд внутри бета-клеток нарастает, клеточная мембрана деполяризуется, и это запускает каскад сигналов, приводящий к увеличению выделения и образования нового инсулина. В связи с тем, что данное действие не опосредуется концентрацией глюкозы в крови, производные сульфонилмочевины способны снижать её уровень как при гипер- так и при нормогликемии. Как следствие, при приеме производных сульфонилмочевины всегда есть некоторый риск гипогликемии (слишком низкого уровня глюкозы в крови, что может проявляется внезапным чувством голода, дрожью, сердцебиением, нарушением остроты зрения и при более выраженном снижении концентрации глюкозы — дезориентацией и потерей сознания). Производные сульфонилмочевины не только несут с собой некоторый риск гипогликемии, но и ассоциируются с увеличением этого риска при совместном приеме с препаратами, которые при самостоятельном приёме обычно не связаны со значимым риском гипогликемии (метформином, ингибиторами ДПП-4, агонистами рецепторов ГПП-1). Поэтому при добавлении этих препаратов к производному сульфонилмочевины дозу последнего зачастую немного уменьшают.

Бигуаниды

Таблетированные сахароснижающие бигуаниды являются производными гуанидина:

диметилбигуаниды (Глюкофаж, Сиофор, метформин, глиформин, диформин);
бутилбигуаниды (адебит, силубин, буформин).

Длительность действия препаратов этой группы составляет 6—8 часов, а пролонгированной формы модифицированного высвобождения (например, Глюкофаж Лонг и в составе комбинированного препарата Комбоглиз Пролонг^[3]) достигает одних суток. Метформин^[4] при сахарном диабете 2 типа является препаратом лечения первой линии в связи с тем, что данное лекарственное средство продемонстрировало существенное снижение риска осложнений атеросклероза (в том числе инфаркта миокарда) при недавно выявленном сахарном диабете 2 типа у людей с избыточной массой тела уже в первые годы после начала приема. Этот эффект (или по крайней мере его сила) возможно связана не только со способностью лекарственного вещества снижать глюкозу крови, но и с какими-то до сих пор в полной мере не установленными действиями.

Метформин противопоказан при выраженной почечной недостаточности и декомпенсации сердечной недостаточности в связи с риском аккумуляции препарата в организме и риском развитием грозного осложнения лактатацидоза. Метфомин относительно часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (в частности диарею, реже тошноту), особенно в начале лечения. Некоторые ретроспективные исследования^[5] показали, что использования формы замедленного высвобождения^[англ.] ассоциируется с большей приверженностью к лечению и возможно несколько лучшей переносимости, но методологическое несовершенство исследований не позволяет пока сделать достоверных выводов.

Ингибиторы фермента ДПП-4

ДПП-4 (дипептидилпептидаза 4-го типа) — это фермент, который в организме человека превращает два активных гормона кишечника (ГПП-1 и ГИП) в неактивные метаболиты. И тем самым ограничивает время их действия и способствует снижению их концентрации в крови. ГПП-1 (глюкогоноподобный пептид 1-го типа) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид) вырабатываются в стенке тонкого кишечника, особенно в ответ на попадание туда съеденной пищи. Оба эти гормона стимулируют выработку инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы в крови. Кроме того, ГПП-1 также при повышении содержания глюкозы в крови подавляет выработку глюкагона. Лекарственные средства (глиптины), подавляющие действие фермента ДПП-4, приводят к увеличению концентрации гормонов кишечника ГПП-1 и ГИП, что в свою очередь приводит к усилению выработки инсулина и подавлению выработки глюкагона^[6]. В отличие от производных сульфонилмочевины действие ингибиторов ДПП-4 тесно связано с концентрацией глюкозы в крови: чем выше концентрация, тем их эффект, направленный на снижение глюкозы крови, более выражен. С этой особенностью связывают низкий риск гипогликемии при приёме этих средств. Данные средства в отличие от производных сульфонилмочевины и инсулинов не способствуют дальнейшему повышению веса при сахарном диабете 2 типа.

См. также

Примечания

↑ Inzucchi S. E., Bergenstal R. M., Buse J. B., et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). (англ.) // Diabetes Care^[англ.] : journal. — 2012. — June (vol. 35, no. 6). — P. 1364—1379. — doi:10.2337/dc12-0413. — PMID 22517736.
↑ Del Prato S., Pulizzi N. The place of sulfonylureas in the therapy for type 2 diabetes mellitus. (англ.) // Metabolism : journal. — 2006. — May (vol. 55, no. 5 Suppl 1). — P. S20—7. — PMID 16631807.
↑ Boulton D. W., Smith C. H., Li L., Huang J., Tang A., LaCreta F. P. Bioequivalence of saxagliptin/metformin extended-release (XR) fixed-dose combination tablets and single-component saxagliptin and metformin XR tablets in healthy adult subjects. (англ.) // Clin Drug Investig : journal. — 2011. — Vol. 31, no. 9. — P. 619—630. — doi:10.2165/11590290-000000000-00000. — PMID 21819160.
↑ Scarpello J. H., Howlett H. C. Metformin therapy and clinical uses. (неопр.) // Diab Vasc Dis Res. — 2008. — September (т. 5, № 3). — С. 157—167. — doi:10.3132/dvdr.2008.027. — PMID 18777488.
↑ Blonde L., Dailey G. E., Jabbour S. A., Reasner C. A., Mills D. J. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. (англ.) // Curr Med Res Opin^[англ.] : journal. — 2004. — April (vol. 20, no. 4). — P. 565—572. — PMID 15119994.
↑ Davidson J. A. Advances in therapy for type 2 diabetes: GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. (англ.) // Cleve Clin J Med : journal. — 2009. — December (vol. 76, no. Suppl 5). — P. S28—38. — doi:10.3949/ccjm.76.s5.05. — PMID 19952301.