Родился в Массачусетсе. Окончил Гарвардский университет с отличием. В 22 года заболел оспой, которая повредила ему зрение. Стал юристом, занимал различные должности в органах местного самоуправления и правительства штата Массачусетс. Отказался участвовать в Континентальном конгрессе. На Филадельфийском конвенте присутствовал до августа, а потом оставил его из-за болезни в семье. Не подписал Конституцию. Избран в Сенат в 1789 году, но в 1795 году ушёл в отставку и вернулся к адвокатской практике. Был губернатором Массачусетса в 1800—1807 и 1812—1816 годах.
Библиография
Samuel Eliot Morison, Harrison Gray Otis, 1765—1848: The Urbane Federalist (1913); revised edition (1969)