Марко дебютировал в итальянской Серии А, играя за клуб «Комо», 11 января 1987 года[4]. После нескольких выступлений в Серии А, был отдан на правах аренды в клуб «Альцано», который выступал в Серии C1. За этот клуб, Симоне, в сезоне 1987/88 забил 15 голов, и по итогам сезона стал лучшим бомбардиром Серии C1.
25 сентября 1996 года Симоне сделал хет-трик в ворота «Русенборга» к 24-й минуте гостевого матча Лиги чемпионов УЕФА (4:1). Симоне стал первым итальянцем, сделавшим хет-трик в Лиге чемпионов. «Милан» в том сезоне не смог выйти из группы Лиги чемпионов, пропустив вперёд «Порту» и «Русенборг».
После окончания карьеры был назначен на должность директора итальянского футбольного клуба «Леньяно». С 2009 года также консультант на рынке клуба «Монако»[5]. Впоследствии Марко оставил руководство «Леньяно», став футбольным скаутом[6] и агентом ФИФА[7]. 12 сентября 2011 года назначен главным тренером «Монако» вместе с Жаном Пети вместо уволенного Лорана Банида[8].
7 ноября 2013 года Симоне был назначен техническим директором «Лозанны». 12 мая 2014 года он решает не продолжать сотрудничество с «Лозанной», поскольку спортивный проект не отражает его амбиции[источник не указан 2185 дней]. Он получил лицензию Uefa Pro[источник не указан 2185 дней]. 13 октября 2014 года стал главным тренером «Лозанны»[9]. 24 марта 2015 года после серии из пяти поражений был освобождён от должности.
25 июня 2015 года стал тренером «Тура» из второго дивизиона Франции[10]. Набрал 49 очков в 38 матчах и добился отличного результата[какого?] в Кубке французской лиги и Кубке Франции. 14 мая 2016 года он уходит в отставку[10]. 8 ноября был нанят в качестве технического директора «Лаваля». Команда заняла третье место в чемпионате с итогом 11 очков в 14 матчах. 15 июля 2017 года был назначен техническим директором «Клуб Африкен», который выступал в высшем тунисском дивизионе, подписал двухлетний контракт[11]. 23 ноября освобожден от должности[источник не указан 2185 дней].
↑Fabio Zaffaroni. AltoMilaneseinRete.it: Buone notizie in casa A.C. Legnano (неопр.) (28 ноября 2008). Дата обращения: 19 мая 2010. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 года.
↑Communiqué de presse(фр.). Site officiel de l'AS Monaco FC (12 сентября 2011). Дата обращения: 13 сентября 2011. Архивировано из оригинала 26 апреля 2012 года.