Родилась 9 июля 1929 года в Конкордии, провинции Энтре-Риос, в детстве имела прозвище La Coca. Она познакомилась с режиссёром Армандо Бо после того, как получила титул Мисс Аргентина 1955 года, позже она вышла за него замуж и стала звездой его фильмов, в их числе были такие как El Trueno entre las hojas 1956 года, созданный по одноимённой новелле Аугусто Роа Бастоса, где актриса — впервые в аргентинском кино — снималась обнаженной, что продолжала делать и в дальнейшем. Она стала звездой в Латинской Америке, снимаясь в фильмах в Бразилии, Уругвае, Парагвае, Мексике, Панаме и Венесуэле. Фильмы Fuego (1969) и Fiebre (1970) стали известны также в США и Европе.
Позже она играла в мелодрамах. После смерти мужа в 1981 году Исабель Сарли покинула кино, но однажды сыграла в фильме режиссёра Хорхе Полако La Dama Regresa. В 2009 году она сыграла в фильме Polaco Arroz con leche.