30 ноября 1622 года он женился на Изабелле Гесуальдо (1611—1629), принцессе Венозы[7].
После смерти отца в 1624 году, Никколо унаследовал титулы маркиза Популонии и князя Фьяно-Романо. В 1634 году Никколо получил титул князя Пьомбино, заплатив крупную сумму в миллион золотых флоринов.
В 1633 году он вновь женился, на этот раз на Полиссене Аппьяни (?—1642), дочери и наследнице княжны Пьомбино Изабелле Аппьяни[англ.]. В третий раз он женился в 1644 году на Констанце Памфили (1627—1665), племяннице Иннокентия X[8].
После участия в Критской войне, Людовизи получил большое финансовое вознаграждение за своё участие в качестве командующего и адмирала. С того моментах в документах начало встречаться имя Никколо Кандийский за поддержку Королевства Кандия.
За службу Испанской короне, Никколо стал наместником Арагона (1660—1662) и Сардинии (1662—1664). В 1657 году он был награждён орденом Золотого руна.