Клещевой энцефалит

Клещевой энцефалит
Клещ — переносчик вируса клещевого энцефалита. Ixodes persulcatus, самка.
МКБ-10	A84
МКБ-10-КМ	A84.1, A84.9, A84.8 и A84.0
МКБ-9	063
МКБ-9-КМ	063.2[1][2]
МКБ-О	23456789
DiseasesDB	29274
MeSH	D004675
Медиафайлы на Викискладе

Клещевой энцефалит (весенне-летний клещевой менингоэнцефалит) — природно-очаговая вирусная инфекция, характеризующаяся лихорадкой, интоксикацией и поражением серого вещества головного мозга и/или оболочек головного и спинного мозга (менингит, менингоэнцефалит, энцефаломиелит). Заболевание может привести к стойким неврологическим и психиатрическим осложнениям и даже к летальному исходу заражённого. Люди и животные заражаются энцефалитом через укусы иксодовых клещей.

Носителями вируса по статистике являются шесть клещей из ста (при этом заболеть от заражённой особи могут от 2 до 6 % укушенных людей) в зависимости от региона^[3].

Историческая справка

Первое клиническое описание дал советский исследователь А. Г. Панов в 1935 году.

В 1937—1938 гг. комплексными экспедициями Л. А. Зильбера, Е. Н. Павловского, А. Смородинцева и других учёных были подробно изучены эпидемиология, клиническая картина и профилактика данного заболевания. В ходе экспедиции установили, что на Дальнем Востоке вспышки энцефалита возникают ранней весной, когда ещё не летают кровососущие насекомые. Участники экспедиции сажали голодных клещей на мышей, у которых проявился позже признак энцефалита — паралич^[4].

Вирус клещевого энцефалита впервые выделен в 1937 году Львом Зильбером с сотрудниками из мозга умерших, крови и ликвора больных, а также от иксодовых клещей и диких позвоночных животных Дальнего Востока.

Этиология и эпидемиология

Распространение клещевого энцефалита

Вирус клещевого энцефалита — нейротропный, РНК-содержащий. Относится к роду Flavivirus, входит в семейство Flaviviridae экологической группы арбовирусов. Возбудитель способен длительно сохранять вирулентные свойства при низких температурах, но нестоек к высоким температурам (при кипячении погибает через 2—3 мин), дезинфицирующим средствам и ультрафиолетовому излучению. Основным резервуаром, поддерживающим существование возбудителя, являются иксодовые клещи — Ixodes persulcatus (преимущественно в азиатском регионе России) и Ixodes ricinus (преимущественно в европейском регионе).

Вирус циркулирует в природных очагах, охватывающих обширную географическую зону от Северной и Восточной Азии через Россию до Северной и Центральной Европы. Заболевание также регистрируется на юге Балканского полуострова, в Турции, Греции, Италии и Северной Африке. Выявлен в 27 европейских странах. Наиболее высокая ежегодная заболеваемость (5–18,6 случаев на 100 000 населения) наблюдается в Чехии, странах Балтии и Словении. Существуют данные о недоучете случаев энцефалита в различных европейских странах^[5].

Традиционные российские районы распространения клещевого энцефалита — Сибирь, Урал, Дальний Восток. В то же время случаи заражения встречаются и в средней полосе России, Северо-Западном регионе^[6], Поволжье.

Естественным резервуаром вируса и его источником являются более 130 видов различных теплокровных диких и домашних животных и птиц, в частности, дикие копытные^[7][8]. Клещи заражаются от животных-носителей вируса и передают вирус другим животным и человеку^[7].

Для заболевания характерна строгая весенне-летняя сезонность заболевания, соответствующая активности клещей.

Пути передачи: трансмиссивный (присасывание клеща), редко — алиментарный (употребление в пищу сырого молока коз и коров)^[9][10]. Передача от человека к человеку невозможна.

К 2010-м годам в сравнении с 1950–1970-ми годами на большей части территории России изменился подтип вируса клещевого энцефалита — дальневосточный подтип практически вытеснен сибирским подтипом вируса, среди популяции носителей вируса сибирский подтип встречается в 95%–100% случаев в разных регионах^[11].

Пищевой путь передачи

Пищевой путь передачи клещевого энцефалита реализуется через употребление непастеризованных молочных продуктов от инфицированных животных. Исследование, проведенное во Франции, выявило неожиданно высокую серопревалентность к вирусу клещевого энцефалита у крупного рогатого скота в исторически эндемичном районе. В отдельных зонах исследования серопревалентность достигала 92,1% (92 из 89 обследованных животных), в то время как общий показатель составил 57,6% (198 из 344 животных). Высокая распространенность вируса среди сельскохозяйственных животных подчеркивает потенциальный риск алиментарного заражения для человека, особенно учитывая, что даже у молодых животных (в возрасте от одного года до трех лет) серопревалентность превышала 45% (из 91 обследованной особи). Эти данные  контрастируют с относительно низкой заболеваемостью клещевым энцефалитом у людей во Франции, что может указывать на недостаточный учет случаев заражения пищевым путем^[12].  

У людей доля случаев клещевого энцефалита, связанных с алиментарным путем, составляет от 2% до 5% от общего числа зарегистрированных случаев, при этом в некоторых регионах во время эпидемических вспышек этот показатель может значительно увеличиваться^[5].

Патогенез

Человек заражается при укусе инфицированными клещами. Первичная репродукция вируса происходит в макрофагах, на этих клетках происходит адсорбция вируса, рецепторный эндоцитоз, «раздевание» РНК. Затем в клетке начинается репликация РНК и белков капсида, формируется зрелый вирион. Путём почкования через модифицированные мембраны эндоплазматического ретикулума вирионы собираются в везикулы, которые транспортируются к наружной клеточной мембране и покидают клетку. Наступает период вирусемии, вторичная репродукция происходит в регионарных лимфоузлах, в клетках печени, селезёнки и эндотелия сосудов, затем вирус попадает в двигательные нейроны передних рогов шейного отдела спинного мозга, клетки мозжечка и мягкой мозговой оболочки.^[13]

Заражение также возможно при попадании биологических жидкостей заражённого клеща в рану или слизистые оболочки (при расчёсах, раздавлении клеща руками и т. д.), а также при употреблении сырого молока восприимчивых животных, в частности заражённых коров, коз после укуса их заражённым клещом.

Патоморфология

При микроскопии обнаруживается гиперемия и отёк вещества мозга и оболочек, инфильтраты из моно- и полинуклеарных клеток, мезодермальная и глиозная реакции.

Воспалительно-дегенеративные изменения локализуются в передних рогах шейной части спинного мозга. Характерны деструктивные васкулиты, некротические очажки и точечные геморрагии. Для хронической стадии клещевого энцефалита типичны фиброзные изменения оболочек головного мозга с образованием спаек и арахноидальных кист, выраженная пролиферация глии. Самые тяжелые, необратимые поражения возникают в клетках передних рогов шейных сегментов спинного мозга.

Профилактика

В качестве специфической профилактики применяют вакцинацию, которая является самой надежной превентивной мерой. Лица, проживающие в эндемичных районах или въезжающие в них, имеют право на бесплатную вакцинацию^[14]. В эндемичных на 2012 год по клещевому энцефалиту регионах проживает примерно половина населения России^[15]. В России вакцинация проводится зарубежными (ФСМЕ, Энцепур) или отечественными вакцинами по основной и экстренной схемам. Основная схема (0, 1—3, 9—12 месяцев) проводится с последующей ревакцинацией каждые 3—5 лет. Чтобы сформировать иммунитет к началу эпидсезона, первую дозу вводят осенью, вторую зимой. Экстренная схема (две инъекции с интервалом в 14 дней) применяется для невакцинированных лиц, приезжающих в эндемичные очаги весной-летом. Экстренно провакцинированные лица иммунизируются только на один сезон (иммунитет развивается через 2—3 недели), через 9—12 месяцев им делается 3-й укол.

Случаи заболевания после вакцинации редки и составляют лишь 1-6% от общего числа заболевших с историей вакцинации. Вакцинация высокоэффективна, что подтверждается значительным снижением заболеваемости в странах с высоким охватом вакцинации, например, в Австрии (85-88% населения получили хотя бы одну дозу вакцины). В то же время, страны с низким охватом (Чехия, Швейцария, Словения) наблюдают рост заболеваемости^[5].

Неспецифические меры профилактики сводятся к предупреждению присасывания клещей, а также к их раннему удалению.

• Избегать посещения мест обитания клещей (лесные биотопы с высокой травой, кустарником) в апреле-июле. Энцефалитные клещи нападают, цепляясь за проходящих мимо теплокровных животных и людей, как репейник. Местом для засады жертвы они избирают запачканные потовыми следами теплокровных травинки и веточки в тенистых травянистых местах. С учётом этого в походах следует держаться подальше от троп животных, и домашнего скота. На дорожках и широких тропах держаться середины троп, избегая контакта со свешивающейся на тропу растительностью.
• Применять репелленты, содержащие ДЭТА или перметрин.
• Чтобы клещей было легче заметить, предпочтительно надевать светлую одежду: специальную противоэнцефалитную куртку-"энцефалитку" или плотную куртку с капюшоном и длинными рукавами, штаны без дыр и отверстий. Дополнительно обязательно заправлять футболку/рубашку в штаны, а штанины в длинные носки, волосы следует спрятать под капюшон.
• Во время пребывания в лесу рекомендуется регулярно осматривать одежду и контролировать открытые участки кожи (шею, запястья рук). При соблюдении правил носки одежды, указанной пунктом выше, клещи, не снятые с одежды, неизбежно попадают на шею, где их легко обнаружить.
• По возвращении из леса производить осмотр одежды и тела. Поскольку некоторые участки тела недоступны самоосмотру, следует прибегнуть к посторонней помощи для осмотра спины и волосистой части головы.
• Поскольку личиночные формы клещей очень мелки, их можно не заметить на одежде. Во избежание их присасывания одежду рекомендуется простирать в горячей воде.
• При обнаружении присосавшегося клеща его следует немедленно удалить. Чем раньше клещ удален, тем меньше вероятность заражения. Удалять клеща можно маникюрным пинцетом или нитью, накинув петлю из отрезка нити таким образом, чтобы все конечности оказались снаружи, затянуть. Клещ удаляется раскачивающе-выкручивающими движениями. При удалении приоритетом является предотвращение раздавливания клеща и отрыва тела от головы с хоботком, так как оставшиеся в ране части клеща продолжают создавать угрозу заражения. Ранку можно обработать любым дезинфицирующим раствором (хлоргексидин, раствор йода, спирт, и т. п.).

Экстренная профилактика

В РФ в течение 72 часов после укуса клеща невакцинированным людям вводят внутримышечно специфический иммуноглобулин в дозе 0,1 мл на килограмм веса пациента, но не более 8 мл раствора. В случае повышенного риска заражения (положительный анализ ПЦР, или множественные укусы клещей) иммуноглобулин вводится и вакцинированному пациенту. Иммуноглобулин не вводится при наличии противопоказаний на введение препаратов крови человека^[16]. Спустя 10 дней препарат вводится повторно в количестве 6 мл^[17]. Для профилактики могут использоваться препараты эндогенного интерферона и индукторы интерферона: йодантипирин, амиксин, Реаферон-ЕС-липинт^[16]. Эффективность экстренной профилактики специфическим иммуноглобулином нуждается в подтверждении в соответствии с современными требованиями доказательной медицины^{[источник не указан 1223 дня]}.

Из группы индукторов интерферона наиболее широко для экстренной профилактики клещевого энцефалита на территории РФ применяют йодантипирин^[18].

Клиническая картина

Инкубационный период при трансмиссивном пути передачи длится 7—21 дней, при алиментарном — 4—7 дней.

Для клинической картины клещевого энцефалита европейского подтипа характерна бифазная лихорадка. Первая фаза длится 2—4 дня, она соответствует виремической фазе. Этот этап сопровождается неспецифической симптоматикой, включая лихорадку, недомогание, дистрофию, боли в мышцах, головную боль, тошноту и/или рвоту. Затем наступает восьмидневная ремиссия, после которой у 20—30 % больных следует вторая фаза, сопровождающаяся поражением центральной нервной системы, включая менингит (лихорадка, сильная головная боль, ригидность мышц шеи) и/или энцефалит (различные нарушения сознания, расстройства чувствительности, моторные нарушения вплоть до паралича)^[19].

Для дальневосточного подтипа клещевого энцефалита характерно более бурное течение с более высокой летальностью. Заболевание начинается с резкого повышения температуры тела до 38—39 °C, начинаются сильные головные боли, нарушения сна, тошнота. Через 3—5 дней развивается поражение нервной системы.

В первую фазу лабораторно выявляются лейкопения и тромбоцитопения. Возможно умеренное повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) в биохимическом анализе крови. Во вторую фазу обычно наблюдается выраженный лейкоцитоз в крови и спинномозговой жидкости. Вирус клещевого энцефалита может быть обнаружен в крови, начиная с первой фазы заболевания. На практике диагноз подтверждается обнаружением специфических острофазных антител IgM в крови или спинномозговой жидкости, которые выявляются во второй фазе.

Диагностика

Серологический метод. Материалом являются парные сыворотки больного. Определение диагностического нарастания титра антител в реакциях РТГА (реакция торможения гемагглютинации) и ИФА (иммуноферментный анализ).

Молекулярно-биологический метод. Материалом является клещ. Клеща исследуют на наличие антигена вируса клещевого энцефалита, реже с помощью ПЦР (полимеразно-цепная реакция) выявляют вирусную РНК (клеща). Для исследований на наличие антигена используют живой материал, ПЦР диагностика возможна по фрагментам клеща.

Вирусологический метод. Выделение вируса из крови и спинномозговой жидкости путём введения материала в мозг новорождённым белым мышам.

Дифференциальная диагностика

Клещевой энцефалит необходимо дифференцировать со следующими заболеваниями:

• опухоли ЦНС
• гнойные процессы головного мозга
• глубокая сосудистая патология головного мозга
• полиомиелит
• менингоэнцефалит различной этиологии
• комы различного генеза
• энцефалиты иного генеза
• сыпной тиф
• грипп
• лептоспироз
• геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
• болезнь Лайма

Болезнь Лайма

Учитывая тот факт, что в регионах, эндемичных по КЭ, нередко встречается системный клещевой боррелиоз (болезнь Лайма), дифференцировать КЭ приходится с этой болезнью. Следует также учитывать, что возможно и сочетанное заражение как клещевым энцефалитом, так и клещевым боррелиозом в случае заражённости клеща возбудителями обеих инфекций, либо при укусе нескольких клещей^[20].

Симптомы, характерные как для клещевого энцефалита, так и для клещевого боррелиоза:

• в анамнезе — наличие факта укуса клеща

Общеинфекционные симптомы:

• температурная реакция,
• недомогание,
• головная боль,
• миалгии,
• артралгии,
• признаки поражения нервной системы (до парезов конечностей и атрофии мышц).

Появление данных симптомов для энцефалита характерно с самого начала заболевания, тогда как для лайм-боррелиоза — через 3—6 недель.

Однако для болезни Лайма (боррелиоза) характерно следующее. На месте присасывания клеща появляется эритема, которая может быть одиночной, множественной, рецидивирующей и часто мигрирующей, распространяющаяся от места первичного появления к периферии в виде розово-красного кольца с более бледным центром.

Наличие трёх основных синдромов поражения нервной системы:

1. радикулоневротический, выражающийся в болезненности шейной, плечевой и поясничной областей с частым возникновением корешковых болей и невралгий (нередко в месте локализации эритемы);
2. парез лицевого нерва с одной или с обеих сторон;
3. синдром серозного менингита.

При лабораторной диагностике: серологические реакции на КЭ при боррелиозе отрицательны, тогда как на боррелиоз положительны.

Полиомиелит

Дифференциальную диагностику КЭ необходимо проводить также с полиомиелитом. Клещевой энцефалит и полиомиелит объединяет наличие как общеинфекционной, так и неврологической симптоматики. Проведём их сравнение.

Существует две основные формы полиомиелита:

1. непаралитическая,
2. паралитическая.

Непаралитическая форма («малая болезнь») это:

• кратковременная (3—5 дней) лихорадка,
• насморк,
• небольшой кашель,
• иногда диспептические явления,
• возможно наличие легко протекающего серозного менингита.

При клещевом энцефалите не наблюдается насморка, кашля и диспептических явлений.

Паралитический полиомиелит включает 4 стадии:

• препаралитическую,
• паралитическую,
• восстановительную,
• стадию остаточных явлений.

В отличие от клещевого энцефалита продромальный период при паралитической форме полиомиелита характеризуется:

• насморком,
• кашлем,
• явлениями фарингита,
• запором или поносом,
• повышением температуры тела в пределах 37,2—37,5 °С.

Тогда как при клещевом энцефалите на фоне недомогания и общей слабости:

• периодически возникают подергивания мышц фибриллярного или фасцикулярного характера;
• внезапно развивается слабость в какой-либо конечности и появляется чувство онемения, слабости в ней, болевой синдром при этом не характерен;
• головная боль при малейшем подергивании головы.

Для полиомиелита очень характерно появление внезапных параличей, которые чаще развиваются в течение нескольких часов (поражаются передние рога нижнегрудных и поясничного отделов спинного мозга), вовлекаются преимущественно проксимальные отделы мышц, чаще всего нижних конечностей, также отмечаются расстройства тазовых органов. Для клещевого энцефалита типична локализация поражений в передних рогах шейно-поясничного отдела спинного мозга.

Нарастание двигательных нарушений при полиомиелите происходит максимально в течение первых двух суток от начала развития параличей, в то время как при КЭ эти явления продолжаются до 7-12 дней.

Проведённая дифференциальная диагностика позволяет исключить полиомиелит.

Грипп

Клещевой энцефалит в начальной фазе схож с гриппом.

Клещевой энцефалит и грипп объединяют:

• слабость,
• высокая лихорадка,
• жар,
• озноб,
• ноющие боли в мышцах и костях,
• тошнота,
• рвота,
• светобоязнь.

Однако, для гриппа, в отличие от клещевого энцефалита, характерно:

• локализация головной боли в лобной и височной областях и в области надбровных дуг;
• боль при движении глазных яблок;
• сухость и першение в горле;
• сухой и болезненный кашель, сухость;
• заложенность в носу с явлениями затруднённого носового дыхания;
• гиперемия слизистой оболочки носоглотки, мягкого и твёрдого нёба;
• возможно наличие трахеита с болями по ходу грудины;
• лабораторно: лейкопения с эозинопенией и нейтропенией, относительный лимфоцитоз и нередко моноцитоз.

Необходимо учитывать, что для гриппа характерно наличие факта переохлаждения, предшествующего заболеванию гриппом.

Тогда как для подтверждения диагноза клещевого энцефалита необходимо учесть наличие:

• эпидемиологических данных (наличие контакта с клещами);
• положительных серологических реакций.

Менингит

Дифференциальный диагноз проводится с эпидемическим церебральным и туберкулёзным менингитами.

Эпидемический церебральный менингит, в отличие от менингеальной формы клещевого энцефалита, характеризуется:

• острым началом,
• быстрым развитием менингеального синдрома,
• сезонностью,
• отсутствием указаний на укус клеща,
• гнойным ликвором.

Туберкулезный менингит — это заболевание, протекающее:

• с субфебрильной температурой,
• кахексией,
• в ликворе можно обнаружить туберкулёзные микобактерии.

Проведение лабораторных серологических исследований у больных также помогают дифференцировать клещевой энцефалит от различных серозных менингитов.

Лечение

Способов специфического лечения клещевого энцефалита не существует, в основе лечения лежит поддерживающая терапия^[21][22]. Больные с поражением центральной нервной системы (менингит, энцефалит) нуждаются в госпитализации^[21]. В качестве симптоматического лечения часто прибегают к кортикостероидным средствам. В тяжёлых случаях возникает необходимость в интубации трахеи с последующим проведением искусственной вентиляции легких.^{[источник не указан 1248 дней]}

В России экстренная профилактика клещевого энцефалита проводится с помощью препаратов иммуноглобулинов, в частности, гомологичного гамма-глобулина, получаемых из плазмы крови доноров. Иммуноглобулины имеют выраженный терапевтический эффект: снижение температуры тела пациента, ослабевание головных болей и менингеальных явлений. Для достижения максимальной эффективности требуется как можно более раннее введение препарата^[22][23].

В Западной Европе инъекции иммуноглобулинов, содержащие высокие концентрации антител против вируса клещевого энцефалита, не оказали положительного эффекта при использовании для постконтактной профилактики. Этот подход больше не рекомендуется. На 2011 год обзор российского опыта указывал на некоторый защитный эффект раннего постконтактного введения иммуноглобулиновых препаратов^[24].

В течение многих лет постконтактная профилактика (ПКП) проводилась путём применения специфических иммуноглобулинов против клещевого энцефалита^[25][26]. Тем не менее, в контролируемых клинических испытаниях никогда не было доказано, что этот метод эффективен; нет достаточных клинических данных, подтверждающих эффективность введения иммуноглобулинов^[27]. Кроме того, было высказано предположение, что применение иммуноглобулинов может ухудшить клиническую картину. Однако доказательства и этой гипотезы слабы^[28][25]. Препараты иммуноглобулина для экстренной профилактики клещевого энцефалита были изъяты с европейского рынка в конце 1990-х, а в России до сих пор используются^[29]. В 2010 авторы опубликованного в российском журнале обзора пришли к выводу, что своевременное однократное введение одной дозы (0,05 мл/кг массы тела) иммуноглобулина с титром 1:80 обеспечивает защиту в среднем в 79 % случаев. Увеличение дозы до 0,1 мл/кг или повторное введение иммуноглобулина не обеспечивало дополнительной защиты^[30]. Противоречивый опыт относительно воздействия постэкспозиционной иммуноглобулиновой профилактики требует дальнейшего анализа^[27].

В России для детей действуют отдельные стандарты медицинской помощи пациентам с клещевым энцефалитом^[31], и отдельные для взрослых^[32].

Прогноз

Стойкие неврологические и психиатрические осложнения развиваются у 10—20 % инфицированных лиц. Летальность инфекции составляет 1—2 % для европейского подтипа и 20—25 % для дальневосточного; как правило, смерть наступает в течение 5—7 дней после возникновения неврологических симптомов.

Кроме летальных исходов при клещевом энцефалите высок риск развития отдалённых последствий в виде функциональных психоневрологических расстройств, различной степени выраженности парезов, синдромов очаговых нарушений ЦНС, в том числе органические расстройства личности, эпилептические и эпилептиформные приступы, гиперкинезы, амиотрофические расстройства, контрактуры^[33][34][35]. Полное выздоровление наступает только у 25—51 % заболевших людей.

Статистика по числу укусов и заболевших клещевым энцефалитом

Показатель	2010	2011	2012	2013	2014	2015	2016	2017
Число регионов России, где отмечены укусы	69	69	73	82	87	82
Число обратившихся по поводу укуса клеща, чел.	455 000	570 000	510 267	410 000	440 000	536 756	467 965	508 123
Клещевой энцефалит зафиксирован, чел.	3094	3527	2503	1981	1978	2308	2035	1910
Процент заразившихся КЭ от общего числа укушенных	0,68 %	0,61 %	0,49 %	0,48 %	0,44 %	0,42 %	0,43 %	0,37 %
Процент привитых от клещевого энцефалита среди укушенных	9 %	9,6 %	5,3 %	6,2 %	8,4 %	7,1 %

Российская Федерация, показатели клещевых инфекций

Показатель	2010	2011	2012	2013	2014	2015	2016	2017
Число обратившихся после укуса клеща	455 000	570 000	510 267	410 000	440 000	536 756	467 965	508 123
Боррелиоз выявлен чел.		9957	8350	7000		7359	6103	6141
Процент заразившихся боррелиозом от общего числа укушенных		1,74 %	1,63 %	1,7 %		1,37 %	1,3 %	1,2 %
Летальный исход		34	37	28	23	24	30
Отдалённые последствия (инвалидизация)

См. также

• Болезнь Лайма (клещевой боррелиоз)
• Шотландский энцефалит (шотландский энцефаломиелит овец, переносится Ixodes ricinus^[36])
• Японский энцефалит (летне-осенний комариный)
• Туляремия
• Омская геморрагическая лихорадка
• Клещевой паралич
• Энцефалит Расмуссена
• Гранулоцитарный анаплазмоз
• Моноцитарный эрлихиоз человека

Примечания

1. Disease Ontology (англ.) — 2016.
2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
3. Существует ли природный иммунитет к вирусу клещевого энцефалита?  (неопр.) Наука в сибири. Дата обращения: 1 февраля 2017. Архивировано 17 февраля 2017 года.
4. Шалаев В. Ф., Рыков Н. А. Лесные клещи. — Зоология (учебник для 6-7 классов). — Просвещение, 1964. — С. 96. — 252 с.
5. Gabriele Chiffi, Denis Grandgirard, Stephen L. Leib, Aleš Chrdle, Daniel Růžek. Tick‐borne encephalitis: A comprehensive review of the epidemiology, virology, and clinical picture (англ.) // Reviews in Medical Virology. — 2023-09. — Vol. 33, iss. 5. — ISSN 1052-9276. — doi:10.1002/rmv.2470.
6. Об итогах сезона активности клещей в 2017 году  (рус.). Роспотребнадзор по Архангельской области (6 октября 2017). Дата обращения: 25 декабря 2018. Архивировано 25 декабря 2018 года.
7. Н. В. Медуницын. Вакцинология. — 2-е изд. — М., 2004. — С. 242.
8. §26. Клещи. Общие черты паукообразных // Биология: Животные: Учебник для 7—8 классов средней школы / Б. Е. Быховский, Е. В. Козлова, А. С. Мончадский и другие; Под редакцией М. А. Козлова. — 23-е изд. — М.: Просвещение, 1993. — С. 71—73. — ISBN 5090043884.
9. Herzig R., Patt C. M., Prokes T. An uncommon severe clinical course of European tick-borne encephalitis. (англ.) // Biomedical Papers Of The Medical Faculty Of The University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia. — 2002. — December (vol. 146, no. 2). — P. 63—67. — PMID 12572899.
10. Расследование случаев заражения клещевым энцефалитом через козье молоко  (рус.). 04.rospotrebnadzor.ru. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Алтай (10 июня 2016). Дата обращения: 22 июля 2019. Архивировано 15 июля 2019 года.
11. Погодина, В. В. Клещевой энцефалит с молниеносным течением и летальным исходом у многократно вакцинированного пациента : [арх. 10 августа 2021] / В. В. Погодина, Л. С. Левина, С. М. Скрынник … [и др.] // Вопросы вирусологии : журн. — 2013. — Т. 58, № 2. — С. 33–37. — УДК 616.831-002:578.833.26-036.111-036.88^(G). — ISSN 0507-4088.
12. Laure Mathews-Martin, Gaëlle Gonzalez, Nolwenn M. Dheilly, Rayane Amaral-Moraes, Marine Dumarest, Teheipuaura Helle, Camille Migne, Christophe Caillot, Sandrine A. Lacour, Sylvie Pérelle, Cécile Beck, Raphaëlle Metras, Laure Bournez. Exposure of cattle to tick-borne encephalitis virus in the historical endemic zone in north-eastern France // BMC Veterinary Research. — 2024-05-25. — Т. 20, вып. 1. — С. 228. — ISSN 1746-6148. — doi:10.1186/s12917-024-04079-8.
13. Л. Б. Борисов Медицинская микробиология, вирусология, иммунология 3 изд., М., 2002г
14. Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.3.2352-08 : Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 07.03.2008 года № 19.
15. Перечень административных территорий субъектов Российской Федерации, эндемичных по клещевому вирусному энцефалиту в 2012 г.  (неопр.) Управление Роспотребнадзора по городу Москве (20 февраля 2013). Дата обращения: 2 июня 2019. Архивировано 29 июня 2019 года.
16. Ильинских, Е. Н. Клещевой энцефалит : (Encephalitis acarinarum) : Методическое пособие для врачей, интернов и клинических ординаторов : [арх. 30 ноября 2016] / Е. Н. Ильинских, А. В. Лепехин, Л. В. Лукашова … [и др.]. — Томск : СГМУ, 2015. — С. 28. — 15 с.^{[неавторитетный источник]}
17. Ящук, Н. Д. Инфекционные болезни / Н. Д. Ящук, Ю. Я. Венгеров. — М. : Медицина, 2003. — 10 000 экз. — ISBN 5-225-04659-2.
18. Дорошенко, А. С. Мета-анализ данных пострегистрационного мониторинга применения йодантипирина для экстренной профилактики клещевого энцефалита на эндемичных территориях России / А. С. Дорошенко, Е. А. Кропоткина, К. В. Морозова … [и др.] // Медицинский алфавит : журн. — 2013. — Т. 1, № 5. — С. 38–39. — Учредители: Синицка Татьяна Владимировна (Москва). — ISSN 2078-5631.^{[неавторитетный источник]}
19. Riccardi N., Antonello R. M., Luzzati R., Zajkowska J., Di Bella S., Giacobbe D. R. Tick-borne encephalitis in Europe: a brief update on epidemiology, diagnosis, prevention, and treatment. (англ.) // European Journal Of Internal Medicine. — 2019. — April (vol. 62). — P. 1—6. — doi:10.1016/j.ejim.2019.01.004. — PMID 30678880.
20. Субботин А. А., Семенов В. А. Клинические проявления микст-инфекции клещевого энцефалита и боррелиоза на территории Кемеровской области Архивная копия от 27 июля 2019 на Wayback Machine / Научная статья. КГМА // Журнал «Медицина в Кузбассе», № 2, 2008 г. С. 21-26. ISSN: 1819-0901.
21. ЕРБ ВОЗ, 2014, p. 1, 3.
22. Пеньевская Н. А. Этиотропные препараты для экстренной профилактики клещевого энцефалита: перспективные разработки и проблемы эпидемиологической оценки эффективности // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2010. — № 1 (50). — С. 39—45. — ISSN 2073-3046. Архивировано 17 февраля 2020 года.
23. Лечение клещевого энцефалита  (неопр.). Энцефалит.ру. Дата обращения: 14 августа 2009. Архивировано 9 декабря 2010 года.
24. Weekly epidemiological record (англ.) (pdf). who.int. ВОЗ (10 июня 2011). Дата обращения: 2 июня 2019. Архивировано 5 июня 2020 года.
25. Bröker M., Kollaritsch H. After a tick bite in a tick-borne encephalitis virus endemic area: current positions about post-exposure treatment. (англ.) // Vaccine. — 2008. — 13 February (vol. 26, no. 7). — P. 863—868. — doi:10.1016/j.vaccine.2007.11.046. — PMID 18206274.
26. Dumpis U., Crook D., Oksi J. Tick-borne encephalitis. (англ.) // Clinical Infectious Diseases : An Official Publication Of The Infectious Diseases Society Of America. — 1999. — April (vol. 28, no. 4). — P. 882—890. — doi:10.1086/515195. — PMID 10825054.
27. Background Document on Vaccines and Vaccination against Tick-borne Encephalitis (TBE) (англ.) (pdf). who.int. ВОЗ (2011). Дата обращения: 2 июня 2019. Архивировано 12 июля 2017 года.
28. Arras C., Fescharek R., Gregersen J. P. Do specific hyperimmunoglobulins aggravate clinical course of tick-borne encephalitis? (англ.) // Lancet (London, England). — 1996. — 11 May (vol. 347, no. 9011). — P. 1331—1331. — PMID 8622522.
29. Onishchenko G. G., Fedorov IuM., Pakskina N. D. Organization of supervision of tick-borne encephalitis and ways of its prevention in the Russian Federation. // Voprosy Virusologii. — 2007. — Сентябрь (т. 52, № 5). — С. 8—10. — PMID 18041217.
30. Пеньевская, Н. А. Эффективность применения препаратов иммуноглобулина для постэкспозиционной профилактики клещевого энцефалита в России (обзор полувекового опыта) / Н. А. Пеньевская, Н. В. Рудаков // Медицинская паразитология и паразитарные болезни : журн. — М. : Общероссийская общественная организация Всероссийское научно-практическое общество эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, 2010. — № 1. — С. 53—59. — ISSN 0025-8326.
31. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при менингеальной форме клещевого вирусного энцефалита тяжёлой степени тяжести. Приказ Минздрава от 24 декабря 2012 г. № 1536н  (рус.) (pdf). rosminzdrav.ru. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Дата обращения: 2 июня 2019. Архивировано 2 июня 2019 года.
32. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при вирусном энцефалите, миелите. Приказ Минздрава от 9 ноября 2012 г. № 803н  (рус.) (pdf). rosminzdrav.ru. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Дата обращения: 2 июня 2019. Архивировано 2 июня 2019 года.
33. Пинегина Т. С., Жукова Н. Г., Бартфельд Н. Н., Малышева Л. А., Удинцева И. Н., Кемерова З. С., Мартынова Н. И., Буров О. В., Полторацкая Т. Н., Шихин А. В., Лукашова Л. В. Исходы клещевого энцефалита в Томской области Архивная копия от 27 июля 2019 на Wayback Machine / Научная статья // «Бюллетень сибирской медицины», — 2013, том 12, № 5. С. 51-58. УДК 616.988.25-002.954.2-036(571.16).
34. Тиганов А. С. (под. ред.) Экзогенно-органические психические заболевания / Природно-очаговые энцефалиты. Клещевой (весенне-летний) энцефалит Архивная копия от 27 июля 2019 на Wayback Machine // Статья на сайте ФГБНУ «Научный центр психического здоровья».
35. Маленький, но страшный. Один укус клеща может сделать человека инвалидом Архивная копия от 27 июля 2019 на Wayback Machine // Статья от 24.04.2018 г. «РИА Новости». И. Кармазин.
36. Дроздов С. Г., Семенов Б. Ф. Шотландский энцефалит Архивная копия от 25 августа 2017 на Wayback Machine // Большая медицинская энциклопедия, 3-е изд. — М.: Советская энциклопедия. — Т. 27.

Литература

• Клещевой энцефалит в Европе : [арх. 10 января 2017] : брошюра / Всемирная организация здравоохранения, Европейское региональное бюро; Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC). — ЕРБ ВОЗ, 2014. — 6 с. — (Fact Sheet).
• Энцефалит клещевой / Уманский К. Г., Дроздов С. Г., Семенов Б. Ф., Шумений Н. Г. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1986. — Т. 28 : Экономо — Ящур. — 544 с. : ил.
• Смородинцев А. А., Дубов А. В. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика. — Л.: Медицина, 1986. — 232 с. — 11 000 экз.
• Коренберг Э. И., Ковалевский Ю. В. Районирование ареала клещевого энцефалита. — М.: Наука, 1981. — 148 с.
• Коренберг Э. И., Помелова В.Г., Осин Н. С. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами / Под редакцией А. Л. Гинцбурга и В. Н. Злобина. — М.: Наука, 2013. — 464 с. — ISBN 978-5-94822-070-3.
• Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.3310-15 «Профилактика инфекций, передающихся иксодовыми клещами» // Введено постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 17 ноября 2015 г. № 78 г. Москва «Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.3310-15 „Профилактика инфекций, передающихся иксодовыми клещами“»  (неопр.). Российская газета (федеральный выпуск) № 43 (6911) (1 марта 2016). Дата обращения: 7 мая 2016. Архивировано 1 марта 2016 года.
• Действия при укусе клеща : Приложение № 3 к приказу Департамента здравоохранения города Москвы от 23 мая 2006 г. № 215. — М. : Правительство города Москва, 2006.

Ссылки

• Антон Владимирович Родионов. Клещевой энцефалит и другие болезни, передающиеся через укусы клещей. Краткий обзор для путешественников в вопросах и ответах  (рус.). Доказательная медицина для всех. Дата обращения: 1 мая 2019. Архивировано 1 мая 2019 года.
• Ребенка укусил клещ. Что теперь делать? : Инструкция от педиатра Сергея Бутрия // Little One. — 2020. — 12 июня.
• Горяйнова, О. Клещевой энцефалит: крошечный укус — серьезные последствия : [арх. 15 марта 2021] / О. Горяйнова, А. Кабанов // Биомолекула. — 2021. — 15 марта.
• Сергей Ткачев, Валентин Власов. Клещевой энцефалит: характер нордический, к людям беспощаден // Наука из первых рук. — 2020. — № 4(89).