После семи лет ухаживаний 8 октября 1914 года она вышла замуж за Джозефа Патрика Кеннеди. У Розы и Джозефа было девять детей. После смерти мужа в ноябре 1969 года Роза Кеннеди стала вдовой. Она пережила четырёх из своих девяти детей.
Супруг содержал её и семью в достатке, но был неверен в браке. Будучи на восьмом месяце беременности своим третьим ребёнком (Розмари Кеннеди), Роза вернулась к своим родителям. Представ перед отцом, она услышала напоминание, что он католик и не признаёт развод, и что она продолжит жить с пожизненно выбранным мужем. Роза вернулась обратно и стоически переносила все любовные увлечения мужа, среди которых оказалась кинозвезда Глория Свенсон. Последняя однажды высказалась по этому поводу: «эта Роза должна быть святой, дурой или является лучшей актрисой, чем я».
Роза считала, что смысл секса в продолжении рода и предпочитала не обращать внимание на любовные увлечения мужа, хотя знала о них. Она подвергалась лечению транквилизаторами для снятия её нервозности и стресса, нарушенной функции желудка[2].
Строгое следование католической доктрине часто являлось причиной конфликтов Розы с её детьми, особенно с дочерью Кэтлин. Роза отказалась присутствовать на свадьбе дочери, ставшей женой Уильяма Кавендиша, старшего сына 10-го герцога Девонширского, известного как маркиз Хартингтон, поскольку он принадлежал к англиканской церкви. Они восстановили нормальные отношения после гибели маркиза во Второй мировой войне.
Когда её дочь Кэтлин Кавендиш, маркиза Хартингтон, известная как леди Хартингтон, сама погибла в авиакатастрофе в 1948 году (в которой также погиб её новый жених Питер Уэнтуорт-Фицвильям, 8-й граф Фицвильям[англ.], разведённый англиканин) на церковной церемонии и погребении в Девоншире присутствовал только её отец.
Будучи широко известной своими филантропическими усилиями, она в возрасте 90 лет возглавляла Парад Прародителей на Специальной Олимпиаде. Её жизнь и достижения отражены в коротком документальном фильме, получившем премию «Оскар» Rose Kennedy: A Life to Remember.