|
GIRK
G-белок-связанные калиевые каналы внутреннего выпрямления (так называемые GIRK) — это подсемейство калиевых каналов внутреннего выпрямления, которые активируются (открываются) вследствие передачи сигнала с активированного вследствие связывания лиганда-агониста G-белок-связанного рецептора, вследствие чего от G-белка отсоединяется димер из βγ-субъединиц, который и активирует GIRK.[1][2]
Каналы подтипа GIRK1, GIRK2 и GIRK3 широко представлены в ЦНС, где их области распределения частично перекрываются.[3][4][5] Каналы подтипа GIRK4, однако, в основном находятся в сердце.[6]
Подтипы
Примеры
Большое количество разнообразных G-белок-связанных рецепторов способны активировать GIRK. Среди них, в том числе, такие, как мускариновые холинорецепторы подтипа M2, аденозиновые A1, α2-адренорецепторы, дофаминовые рецепторы подтипа D2, μ-, δ- и κ- опиоидные рецепторы, 5-HT1A-рецептор, соматостатиновые рецепторы, галаниновый рецептор, метаботропные глутаматные рецепторы, ГАМК-рецепторы, рецепторы к следовым аминам, лизофосфолипидный рецептор.[2][7]
Важный частный пример GIRK — это подмножество калиевых каналов в сердце, которые, будучи активированы парасимпатическими нервными влияниями со стороны блуждающего нерва при посредничестве ацетилхолина и M2-мускариновых холинорецепторов, вызывают исходящий ток ионов калия из клеток миокарда, что вызывает замедление частоты сердечных сокращений.[8][9] Они называются мускариновые калиевые каналы (IKACh) и являются гетеротетрамерами, состоящими из двух субъединиц GIRK1 и двух субъединиц GIRK4.[10][11]
Примечания
- ↑ Dascal N. Signalling via the G protein-activated K+ channels (англ.) // Cell. Signal.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 9, no. 8. — P. 551—573. — doi:10.1016/S0898-6568(97)00095-8. — PMID 9429760.
- ↑ 1 2 Yamada M., Inanobe A., Kurachi Y. G protein regulation of potassium ion channels (англ.) // Pharmacological Reviews[англ.] : journal. — 1998. — December (vol. 50, no. 4). — P. 723—760. — PMID 9860808.
- ↑ Kobayashi T., Ikeda K., Ichikawa T., Abe S., Togashi S., Kumanishi T. Molecular cloning of a mouse G-protein-activated K+ channel (mGIRK1) and distinct distributions of three GIRK (GIRK1, 2 and 3) mRNAs in mouse brain (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1995. — March (vol. 208, no. 3). — P. 1166—1173. — doi:10.1006/bbrc.1995.1456. — PMID 7702616.
- ↑ Karschin C., Dissmann E., Stühmer W., Karschin A. IRK(1-3) and GIRK(1-4) inwardly rectifying K+ channel mRNAs are differentially expressed in the adult rat brain (англ.) // J. Neurosci.[англ.] : journal. — 1996. — June (vol. 16, no. 11). — P. 3559—3570. — PMID 8642402.
- ↑ Chen S.C., Ehrhard P., Goldowitz D., Smeyne R.J. Developmental expression of the GIRK family of inward rectifying potassium channels: implications for abnormalities in the weaver mutant mouse (англ.) // Brain Res.[англ.] : journal. — 1997. — December (vol. 778, no. 2). — P. 251—264. — doi:10.1016/S0006-8993(97)00896-2. — PMID 9459542.
- ↑ Krapivinsky G., Gordon E.A., Wickman K., Velimirović B., Krapivinsky L., Clapham D.E. The G-protein-gated atrial K+ channel IKACh is a heteromultimer of two inwardly rectifying K(+)-channel proteins (англ.) // Nature : journal. — 1995. — March (vol. 374, no. 6518). — P. 135—141. — doi:10.1038/374135a0. — PMID 7877685.
- ↑ Ledonne A., Berretta N., Davoli A., Rizzo G.R., Bernardi G., Mercuri N.B. Electrophysiological effects of trace amines on mesencephalic dopaminergic neurons (англ.) // Front Syst Neurosci : journal. — 2011. — Vol. 5. — P. 56. — doi:10.3389/fnsys.2011.00056. — PMID 21772817. — PMC 3131148.. — «inhibition of firing due to increased release of dopamine; (b) reduction of D2 and GABAB receptor-mediated inhibitory responses (excitatory effects due to disinhibition); and (c) a direct TA1 receptor-mediated activation of GIRK channels which produce cell membrane hyperpolarization.».
- ↑ Kunkel M.T., Peralta E.G. Identification of domains conferring G protein regulation on inward rectifier potassium channels (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1995. — Vol. 83, no. 3. — P. 443—449. — doi:10.1016/0092-8674(95)90122-1. — PMID 8521474.
- ↑ Wickman K., Krapivinsky G., Corey S., Kennedy M., Nemec J., Medina I., Clapham D.E. Structure, G protein activation, and functional relevance of the cardiac G protein-gated K+ channel, IKACh (англ.) // Ann. N. Y. Acad. Sci.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 868, no. 1. — P. 386—398. — doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb11300.x. — PMID 10414308. Архивировано 29 января 2006 года.
- ↑ Krapivinsky G., Gordon E.A., Wickman K., Velimirović B., Krapivinsky L., Clapham D.E. The G-protein-gated atrial K+ channel IKACh is a heteromultimer of two inwardly rectifying K+-channel proteins (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 374, no. 6518. — P. 135—141. — doi:10.1038/374135a0. — PMID 7877685.
- ↑ Corey S., Krapivinsky G., Krapivinsky L., Clapham D.E. Number and stoichiometry of subunits in the native atrial G-protein-gated K+ channel, IKACh (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 9. — P. 5271—5278. — doi:10.1074/jbc.273.9.5271. — PMID 9478984.
Ссылки
|
|
