Свою первую роль Хиддлстон сыграл в телефильме «Жизнь и приключения Николаса Никльби» (2001). Следующие его работы также были на телевидении: «Заговор» (2001), «Черчилль» (2002), «Загадка сонетов Шекспира» (2005), а также некоторые другие, и телесериалы. Первую крупную роль он играет вновь в телефильме — в «Любовных неудачах Джейн Остин» (2008). В 2008 году Том дважды номинировался в категории «Лучший дебют» на премию Лоренса Оливье за роли в театральных постановках «Цимбелин» и «Отелло» (где сыграл Кассио), будучи в этой категории сам же против себя. В итоге выиграл награду за роль в «Цимбелине»[1]. В том же году Том побеждает в номинации «Лучший актёр второго плана» в «Theatregoers' Choice Awards», за роли Кассио (постановка Отелло) и Львова (постановка Иванов, Чехова).
Настоящим прорывом для него стал контракт с компанией Marvel Studios на два фильма: «Тор» (2011) и «Мстители» (2012), где он исполняет роль Локи[2][3]. В 2011 году он сыграл персонажей прошлого века в картинах «Полночь в Париже» и «Боевой конь», действие которых происходит в самом начале XX века. Том Хиддлстон работал с ВВС, снимаясь в историческом сериале «Пустая корона» — четырёхсерийной экранизации хроникШекспира. Хиддлстон появился в трёх сериях: в обеих частях «Генриха IV» в роли принца Хэла (будущего короля Генриха V), а затем и в заглавной роли в «Генрихе V»[4].
В 2016 году Хиддлстон сыграл Джонатана Пайна в мини-сериале «Ночной администратор»[5], за который получил премию «Золотой глобус» как лучший актёр в мини-сериале или телефильме, а также получил две номинации на телевизионную премию «Эмми». В 2023 году появилась информация о съёмках второго сезона под рабочим названием Steelworks, в котором актёр вновь исполнит главную роль[6].
Ранее он состоял в отношениях с актрисой Сюзанной Филдинг, которая появилась с ним в эпизоде сериала «Валландер» в 2008 году[9][10][11][12]. Их отношения закончились в ноябре 2011 года[13].