Административным центром и крупнейшим городом области являлся город Самарканд. Другие крупнейшие города области: Ходжент, Джизак, Ура-Тюбе, Пенджикент и Катта-Курган. Область делилась на 4 уезда: Самаркандский, Ходжентский, Джизакский и Катта-Курганский, административными центрами которых являлись Самарканд, Ходжент, Джизак и Катта-Курган соответственно.
В области проживало около полтора миллиона человек. Основную часть населения составляли узбеки и таджики. Также в значительном количестве проживали русские, среднеазиатские (бухарские) евреи, среднеазиатские иранцы, среднеазиатские арабы и другие. Население в основном исповедовало исламсуннитского толка, но в то же время были достаточно большое количество мусульман-шиитов. Также немалая доля населения исповедовало иудаизм и христианство (в основном православие). После образования области, из-за более либеральной и терпимой обстановки по сравнению с соседним Бухарским эмиратом, из эмирата бежало или переезжало в Самаркандскую область большинство купцов, финансистов, интеллигенция и гонимые эмиром Бухары личности, такие как известный писатель Садриддин Айни.