Омепразол

Омепразол
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (RS)-5-метокси-2-[(4-метокси-
3,5-диметилпиридин-2-ил)
метилсульфинил]-1Н-бензимидазол
Брутто-формула C17H19N3O3S
CAS 73590-58-6
PubChem 4594
DrugBank DB00338
Состав
Классификация
Фармакол. группа Ингибиторы протонного насоса[1]
АТХ A02BC01
МКБ-10 K20, K21, K25, K26, K27, K28, K30, Y45, E16.8[1]
Лекарственные формы
капсулы, капсулы кишечнорастворимые, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, порошок для приготовления раствора для инфузий, таблетки покрытые оболочкой[2]
Другие названия
«Гастрозол», «Зероцид», «Лосек», «Омез», «Омекапс», «Омепрус», «Омефез», «Омизак», «Омипикс», «Омитокс», «Оцид», «Плеом-20», «Промез», «Ромесек», «Сопрал», «Улкозол», «Ультоп», «Хелицид», «Хелол»[2]
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Омепразо́л (англ. Omeprazole) — лекарственное средство, угнетающее секрецию желудочной кислоты и используемое в том числе при лечении язвы желудка и синдрома Золлингера — Эллисона[3].

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в этаноле и метаноле, слабо — в ацетоне и изопропаноле, очень мало — в воде. Является слабым основанием, устойчивость зависит от pH: подвергается быстрому гидролизу в кислой среде, относительно стабилен в щелочной[1].

Большинство лекарственных средств с омепразолом в качестве действующего вещества представляют собой рацемичес­кую смесь (R-) и (S-) изомеров омепразола (в этом основное отличие эзомепразола, который представляет собой S-изомер).

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головные боли и метеоризм[4]. Серьёзные побочные эффекты могут включать колит, повышенный риск пневмонии, повышенный риск переломов костей, диареи, связаной с Clostridium Difficile и потенциал маскирования рака желудка[4]. Сведения о применении во время беременности отсутствуют[4]. Омепразол является ингибитором протонного насоса и как таковой блокирует выделение кислоты желудка[4].

Применение в лечебной практике

Омепразол можно использовать для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), пептических язв, эрозивного эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона и эозинофильного эзофагита[англ.][4][5].

Пептические язвы

Пептические язвы можно лечить омепразолом. Лечение инфекции Helicobacter pylori может быть завершено путем приема тройной терапии комбинацией омепразола, амоксициллина и кларитромицина в течение 7—14 дней[6]. Амоксициллин может быть заменён метронидазолом для пациентов с аллергией на пенициллин[7].

Лечение рефлюкса у детей

Было найдено мало свидетельств того, что лекарства эффективны для детей в возрасте до года, особенно при функциональном рефлюксе; смешанные свидетельства были найдены в отношении того, помогает ли Гевискон Инфант и что у детей с рефлюксной болезнью (изменения при исследовании рН или на эндоскопии) лекарства, такие как омепразол и лансопразол, вероятно, помогают. У детей старшего возраста ингибиторы протонной помпы и антагонисты гистамина работают лучше, если судить об этом по симптомам, эндоскопическим проявлениям и результатам измерения рН. Тем не менее, не был проведен метаанализ, а также не было оценено, превосходит ли одно лекарство другое[8][9].

Побочные эффекты

Наиболее частыми значительными побочными эффектами, по крайней мере, у 1 % пациентов, являются[10]:

Другие проблемы, связанные с неблагоприятными последствиями:

Была высказана озабоченность по поводу витамина B12[15] и мальабсорбции железа[16], но эффекты, по-видимому, несущественны, особенно при применении дополнительной терапии[17].

С омепразолом было связано несколько случаев острого интерстициального нефрита[18].

Долгосрочное использование ИПП (ингибитора протонной помпы) тесно связано с развитием доброкачественных полипов желудка (которые отличаются от полипоза из желудка); эти полипы не вызывают рака и не исчезают после отмены ИПП. Никакой связи ИПП и рака не найдено, но использование ИПП может маскировать рак желудка или другие серьезные проблемы с желудком, и врачи должны знать об этом эффекте[19].

Исследуется возможная связь ИПП и деменции[20].

Беременность и кормление грудью

Эпидемиологические данные не показывают повышенного риска серьёзных врождённых дефектов при использовании омепразола в период беременности[21].

На безопасность использования омепразола во время грудного вскармливания указывают следующие факты:

  • Омепразол имеет высокую скорость связывания с белками плазмы (95 %)[22], что указывает на то, что лишь небольшое количество препарата попадает в грудное молоко.
  • Омепразол без защитной капсулы быстро разлагается в кислой среде желудка. Это говорит о том, что большинство свободных молекул, проглоченных младенцем, не подействуют.

Омепразол в обычных дозах, вероятно, безопасен во время грудного вскармливания[23].

Со стороны пищеварительной системы

Диарея или запоры, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; в редких случаях — повышение активности ферментов печени, нарушения восприятия вкуса; в отдельных случаях — сухость во рту, стоматит, у больных с предшествующим тяжёлым заболеванием печени — гепатит (в том числе с желтухой), нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения

В отдельных случаях — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны нервной системы

У больных с тяжёлыми сопутствующими соматическими заболеваниями — головокружение, головная боль, возбуждение, депрессия, у больных с предшествующим тяжёлым заболеванием печени — энцефалопатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

В отдельных случаях — артралгия, миастения, миалгия.

Со стороны кожных покровов

Редко — кожная сыпь и/или зуд, в отдельных случаях — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция.

Аллергические реакции

Крапивница, ангионевротический отёк, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок.

Прочие

Редко — гинекомастия, недомогание, нарушения зрения, периферические отёки, усиление потоотделения, образование желудочных гландулярных кист во время длительного лечения (следствие ингибирования секреции HCl, носит доброкачественный, обратимый характер).

Передозировка

Симптомы

Спутанность сознания, нечёткость зрения, сонливость, сухость во рту, головная боль, тошнота, тахикардия, аритмия.

Лечение

Симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.

Взаимодействие

Взаимодействия с иными лекарственными средствами встречаются редко[24][25]. Активно исследуется вопрос снижения активности клопидогреля при совместном применении с омепразолом[26]. Данная информация еще не является достоверной[27], однако можно утверждать, что применение омепразола может увеличить риск инсульта или сердечного приступа у людей, принимающих клопидогрель, чтобы предотвратить эти события.

Это взаимодействие возможно, потому что омепразол является ингибитором ферментов CYP2C19 и CYP3A4[28]. Клопидогрел является неактивным пролекарством, которое частично зависит от CYP2C19 для преобразования в его активную форму. Ингибирование CYP2C19 может блокировать активацию клопидогреля, что может снизить его эффекты[29][30]. Существует схожий с омепразолом препарат, являющийся менее мощным ингибитором CYP2C19 — пантопрозол.

Почти все бензодиазепины метаболизируются путями CYP3A4 и CYP2D6, а ингибирование этих ферментов приводит к более высокой AUC (то есть, к общему эффекту во времени данной дозы). Другими примерами препаратов, зависимых от CYP3A4, являются их метаболизм: эсциталопрам[31], варфарин[32], оксикодон, трамадол и оксиморфон. Концентрации этих препаратов могут увеличиваться, если они используются одновременно с омепразолом[33].

Омепразол также является конкурентным ингибитором Р-гликопротеина, как и другие ИПП[34].

Препараты, которые зависят от кислого желудочного пространства (например, кетоконазола или атазанавира), могут плохо абсорбироваться, тогда как кислотно-лабильные антибиотики (такие как эритромицин, который является очень сильным ингибитором CYP3A4) могут поглощаться в большей степени, чем обычно, из-за более щелочной среде желудка[33].

Зверобой (Hypericum perforatum) и Гинкго билоба значительно снижают концентрацию омепразола в плазме путем индукции CYP3A4 и CYP2C19[35].

Было обнаружено, что ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол, увеличивают концентрацию метотрексата в плазме[36].

Может снижать абсорбцию эфиров ампициллина, солей железа, итраконазола и кетоконазола (омепразол повышает pH желудка). Являясь ингибитором цитохрома P450, может повышать концентрацию и снижать выведение диазепама, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина (лекарственных средств, которые метаболизируются в печени посредством цитохрома CYP2C19), что в некоторых случаях может потребовать уменьшения доз этих лекарственных средств. В то же время длительное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в комбинации с кофеином, теофиллином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, пропранололом, этанолом, циклоспорином, лидокаином, хинидином и эстрадиолом не приводило к изменению их концентрации в плазме. Усиливает ингибирующее действие на систему кроветворения др. лекарственных средств. Не отмечено взаимодействия с одновременно принимаемыми антацидами.

Фармакологическое действие

Ингибитор протонного насоса, снижает кислотопродукцию — тормозит активность Н+/К±АТФазы в париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Препарат является пролекарством и активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток.

Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приема 20 мг наступает в течение первого часа, максимум — через 2 часа. Ингибирование 50 % максимальной секреции продолжается 23 часа.

Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3—4 дня после окончания приема. У больных язвенной болезнью 12-перстной кишки прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочную кислотность на уровне pH=3 в течение 17 часов[2].

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 0,5—3,5 ч., биодоступность 30—40 % (при печеночной недостаточности возрастает практически до 100 %). Связь с белками плазмы (альбумин и кислый альфа1-гликопротеин) 90—95 %. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка.

Период полувыведения (T1/2) 0,5—1 ч. (при печеночной недостаточности — 3 ч.), клиренс 500—600 мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с образованием шести фармакологически неактивных метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые производные и др.). Является ингибитором изофермента CYP2C19. Выводится почками (70—80 %) и с желчью (20—30 %).

При хронической почечной недостаточности выведение снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. У пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность возрастает[2].

Показания

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в том числе профилактика рецидивов), рефлюкс-эзофагит, гиперсекреторные состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз). Профилактика аспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона). НПВП-гастропатия. Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Хронические заболевания печени, детский возраст, почечная недостаточность.

C осторожностью

Беременность.

Режим дозирования

Внутрь, капсулы обычно принимают утром, запивая небольшим количеством воды (непосредственно перед едой или во время приёма пищи). Капсулы нельзя разжёвывать. При обострении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагите и НПВП-гастропатии — 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжёлым течением рефлюкс-эзофагита дозу увеличивают до 40 мг 1 раз в сутки. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки — 2—3 недели, при необходимости — 4—5 недель; при язвенной болезни желудка и эзофагите — 4—8 недель. Больным, резистентным к лечению другими противоязвенными лекарственными средствами, назначают по 40 мг/сут. Курс лечения при язвенной болезни 12-перстной кишки — 4 недели, при язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагите — 8 недель. При синдроме Золлингера-Эллисона — 60 мг; при необходимости дозу увеличивают до 80—120 мг/сут (в этом случае её назначают в 2—3 приёма). Профилактика синдрома Мендельсона — 40 мг за 1 ч. до операции (в случае проведения операции дольше 2 ч. необходимую дозу препарата следует ввести повторно). Для профилактики рецидивов язвенной болезни — 10 мг 1 раз в сутки. Для эрадикации Helicobacter pylori используют «тройную» терапию (в течение 1 недели: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг — по 2 раза в сутки; либо омепразол 20 мг, кларитромицин 250 мг, метронидазол 400 мг — по 2 раза в сутки; либо омепразол 40 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг — по 3 раза в сутки) или «двойную» терапию (в течение 2 недель: омепразол 20—40 мг и амоксициллин 750 мг — по 2 раза в сутки либо омепразол 40 мг — 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг — 3 раза в сутки или амоксициллин 0,75—1,5 г — 2 раза в сутки).

Особый режим дозирования

При печёночной недостаточности назначают по 10—20 мг; при нарушении функции почек и у пожилых пациентов коррекции режима дозирования не требуется.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Приём одновременно с пищей не влияет на его эффективность. В период лактации прекращают либо кормить грудью, либо принимать препарат.

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 Омепразол. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (21 апреля 2001). Дата обращения: 21 июня 2008. Архивировано 29 февраля 2012 года.
  2. ↑ 1 2 3 4 Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Омепразол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27 марта 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 21 июня 2008. Архивировано из оригинала 3 сентября 2011 года.
  3. ↑ Omeprazole — Compound Summary. PubChem. The National Library of Medicine (25 марта 2005). Дата обращения: 21 июня 2008. Архивировано 29 февраля 2012 года.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 Omeprazole. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано 19 февраля 2011 года.
  5. ↑ Cheng, Edaire. Proton Pump Inhibitors for Eosinophilic Esophagitis (англ.) // Current Opinion in Gastroenterology : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[англ.], 2013. — 21 July (vol. 29, no. 4). — P. 416—420. — ISSN 0267-1379. — doi:10.1097/MOG.0b013e32835fb50e. — PMID 23449027. — PMC 4118554. Архивировано 8 марта 2018 года.
  6. ↑ Fuccio, Lorenzo; Minardi, Maria Eugenia; Zagari, Rocco Maurizo; Grilli, Diego; Magrini, Nicola; Bazzoli, Franco. Meta-analysis: Duration of First-Line Proton-Pump Inhibitor–Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication (англ.) // Annals of Internal Medicine[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 147, no. 8. — P. 553—562. — doi:10.7326/0003-4819-147-8-200710160-00008. — PMID 17938394.
  7. ↑ Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C., Bazzoli F., El-Omar E., Graham D., Hunt R., Rokkas T., Vakil N., Kuipers E.J. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report (англ.) // Gut : journal. — 2007. — 21 June (vol. 56, no. 6). — P. 772—781. — doi:10.1136/gut.2006.101634. — PMID 17170018. — PMC 1954853. Архивировано 22 октября 2018 года.
  8. ↑ Tighe M, Afzal NA, Bevan A, Hayen A, Munro A, Beattie R. Pharmacological treatment of children with gastro-oesophageal reflux. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 11. Art. No.: CD008550. DOI: 10.1002/14651858.CD008550.pub2. — Лекарства для детей с гастро-эзофагеальным рефлюксом. Дата обращения: 20 февраля 2019. Архивировано 12 июля 2018 года.
  9. ↑ Mark Tighe; Nadeem A Afzal; Amanda Bevan; Andrew Hayen; Alasdair Munro; R Mark Beattie. Pharmacological treatment of children with gastro‐oesophageal reflux // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2014. — 24 ноября. — doi:10.1002/14651858.CD008550.pub2.
  10. ↑ McTavish D., Buckley M.M., Heel R.C. Omeprazole. An updated review of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders (англ.) // Drugs[англ.] : journal. — Adis International, 1991. — Vol. 42, no. 1. — P. 138—170. — doi:10.2165/00003495-199142010-00008. — PMID 1718683.
  11. ↑ Abou Chakra, C.N. et al. Risk factors for recurrence, complications and mortality in Clostridium difficile infection: a systematic review (англ.) // PLoS ONE : journal. — 2014. — 21 June (vol. 9, no. 6). — P. e98400. — doi:10.1371/journal.pone.0098400. — Bibcode: 2014PLoSO...998400A. — PMID 24897375. — PMC 4045753.
  12. ↑ Yang, Yu-Xiao et al. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture (англ.) // JAMA : journal. — 2006. — Vol. 296, no. 24. — P. 2947—2953. — doi:10.1001/jama.296.24.2947. — PMID 17190895.
  13. ↑ Yu, Elaine W. et al. Proton pump inhibitors and risk of fractures: a meta-analysis of 11 international studies (англ.) // The American Journal of Medicine[англ.] : journal. — 2011. — Vol. 124, no. 6. — P. 519—526. — doi:10.1016/j.amjmed.2011.01.007. — PMID 21605729. — PMC 3101476.
  14. ↑ Hess, M. W. et al. Systematic review: hypomagnesaemia induced by proton pump inhibition (англ.) // Alimentary Pharmacology & Therapeutics[англ.] : journal. — 2012. — Vol. 36, no. 5. — P. 405—413. — doi:10.1111/j.1365-2036.2012.05201.x.
  15. ↑ Neal, Keith; Logan, Richard. Potential gastrointestinal effects of long‐term acid suppression with proton pump inhibitors (англ.) // Alimentary Pharmacology & Therapeutics[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 15, no. 7. — P. 1085—1085. — doi:10.1046/j.1365-2036.2001.0994a.x. — PMID 11421886.
  16. ↑ Sarzynski, Erin et al. Association between proton pump inhibitor use and anemia: a retrospective cohort study (англ.) // Digestive Diseases and Sciences[англ.] : journal. — 2011. — Vol. 56, no. 8. — P. 2349—2353. — doi:10.1007/s10620-011-1589-y. — PMID 21318590.
  17. ↑ McColl, Kenneth E.L. Effect of proton pump inhibitors on vitamins and iron (англ.) // The American Journal of Gastroenterology[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 104. — P. S5—S9. — doi:10.1038/ajg.2009.45. — PMID 19262546.
  18. ↑ Härmark, Linda. Proton pump inhibitor‐induced acute interstitial nephritis (англ.) // British Journal of Clinical Pharmacology[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 64, no. 6. — P. 819—823. — doi:10.1111/j.1365-2125.2007.02927.x. — PMID 17635502. — PMC 2198775.
  19. ↑ Corleto, V.D. Proton pump inhibitor therapy and potential long-term harm. (англ.) // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes : journal. — 2014. — 21 February (vol. 21, no. 1). — P. 3—8. — doi:10.1097/med.0000000000000031. — PMID 24310148.
  20. ↑ Eusebi, LH; Rabitti, S; Artesiani, ML; Gelli, D; Montagnani, M; Zagari, RM; Bazzoli, F. Proton pump inhibitors: Risks of long-term use. (неопр.) // Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 2017. — 21 July (т. 32, № 7). — С. 1295—1302. — doi:10.1111/jgh.13737. — PMID 28092694.
  21. ↑ Pasternak, Björn; Hviid, Anders. Use of Proton-Pump Inhibitors in Early Pregnancy and the Risk of Birth Defects (англ.) // New England Journal of Medicine : journal. — 2010. — Vol. 363, no. 22. — P. 2114—2123. — doi:10.1056/NEJMoa1002689. — PMID 21105793.
  22. ↑ Omeprazole drug summary. PDR.net. Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано 3 марта 2014 года.
  23. ↑ LACTMED: OMEPRAZOLE (10 марта 2015). Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  24. ↑ Proton Pump Inhibitor: Use in Adults (PDF). CMS Medicaid Integrity Program. Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано из оригинала 12 декабря 2013 года.
  25. ↑ Fitzakerley, Janet 2014 Treatments for Acid-Peptic Diseases. University of Minnesota Medical School Duluth. Дата обращения: 21 октября 2018. Архивировано 19 апреля 2014 года.
  26. ↑ I. J.; Douglas; Evans, S. J.; Hingorani, A. D.; Grosso, A. M.; Timmis, A; Hemingway, H; Smeeth, L. Clopidogrel and interaction with proton pump inhibitors: comparison between cohort and within person study designs (англ.) // BMJ : journal. — 2012. — Vol. 345. — P. e4388. — doi:10.1136/bmj.e4388. — PMID 22782731. — PMC 3392956.
  27. ↑ Focks, J. J.; Brouwer, M. A.; Van Oijen, M. G. H.; Lanas, A.; Bhatt, D. L.; Verheugt, F. W. A. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors: Impact on platelet function and clinical outcome- a systematic review (англ.) // Heart[англ.] : journal. — BMJ Group[англ.], 2012. — Vol. 99, no. 8. — P. 520—527. — doi:10.1136/heartjnl-2012-302371. — PMID 22851683.
  28. ↑ Y; Shirasaka; Sager, J. E.; Lutz, J. D.; Davis, C; Isoherranen, N. Inhibition of CYP2C19 and CYP3A4 by Omeprazole Metabolites and Their Contribution to Drug-Drug Interactions (англ.) // Drug Metab. Dispos.[англ.] : journal. — 2013. — July (vol. 41, no. 7). — P. 1414—1424. — doi:10.1124/dmd.113.051722. — PMID 23620487. — PMC 3684819.
  29. ↑ Lau W.C., Gurbel P.A. The drug-drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel (англ.) // CMAJ[англ.] : journal. — 2009. — March (vol. 180, no. 7). — P. 699—700. — doi:10.1503/cmaj.090251. — PMID 19332744. — PMC 2659824.
  30. ↑ Norgard N.B., Mathews K.D., Wall G.C. Drug-drug interaction between clopidogrel and the proton pump inhibitors (англ.) // Ann Pharmacother[англ.] : journal. — 2009. — July (vol. 43, no. 7). — P. 1266—1274. — doi:10.1345/aph.1M051. — PMID 19470853.
  31. ↑ Torkamani, Ali. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and CYP2D6. Medscape.com. Архивировано 9 мая 2015 года.
  32. ↑ Daly A.K., King B.P. Pharmacogenetics of oral anticoagulants (неопр.) // Pharmacogenetics. — 2003. — May (т. 13, № 5). — С. 247—252. — doi:10.1097/00008571-200305000-00002. — PMID 12724615.
  33. ↑ 1 2 Stedman C.A., Barclay M.L. Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors (англ.) // Aliment Pharmacol Ther[англ.] : journal. — 2000. — August (vol. 14, no. 8). — P. 963—978. — doi:10.1046/j.1365-2036.2000.00788.x. — PMID 10930890.
  34. ↑ Pauli-Magnus C., Rekersbrink S., Klotz U., Fromm M.F. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein (англ.) // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol[англ.] : journal. — 2001. — December (vol. 364, no. 6). — P. 551—557. — doi:10.1007/s00210-001-0489-7. — PMID 11770010.
  35. ↑ Izzo, AA; Ernst, E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review (англ.) // Drugs[англ.] : journal. — Adis International, 2009. — Vol. 69, no. 13. — P. 1777—1798. — doi:10.2165/11317010-000000000-00000. — PMID 19719333.
  36. ↑ Brayfield, A: Methotrexate. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press (6 января 2014). Дата обращения: 12 апреля 2014. Архивировано 28 августа 2021 года.

Ссылки

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!