Макфэдьен родился в Грейт-Ярмуте, Норфолк. Он сын Мейнир (урожденной Оуэн), учительницы драматического искусства и бывшей актрисы, и Мартина Макфэдьена, инженера-нефтяника[4]. Его дедушка и бабушка по отцовской линии были шотландцами, а дедушка и бабушка по материнской линии — валлийцами[5]. В 17 лет был принят в Королевскую академию драматического искусства. Будучи студентом, он был вдохновлен фильмом Ингмара Бергмана «Фанни и Александр», который, по его мнению, был «примером для подражания — примером того, как люди действуют друг с другом…», и «отличался самой необычной актёрской игрой, которую я когда-либо видел»[6]. Уже во время учёбы в Королевской академии драматического искусства в 1992—1995 годах Макфэдьен участвовал в спектаклях и довольно быстро приобрёл известность как театральный актёр.
Дебютной работой Макфэдьена стала роль в мини-сериале BBC «Грозовой перевал» по одноимённому романуЭмили Бронте, после которой он стабильно продолжает карьеру на телевидении и в кино. За участие в телефильме Secret Life Макфэдьен был номинирован на соискание премии BAFTA в категории «Лучший ТВ-актёр»[7].
С 2004 года Мэттью Макфэдьен женат на актрисе Кили Хоус, с которой он познакомился на съёмках телесериала «Призраки» в 2002 году[12]. У них двое детей — дочь Мэгги (род. 2004) и сын Ральф (род. 2006)[13].
↑Lamont, Tom (2011-08-21). "The Observer". The film that changed my life: Matthew Macfadyen. Архивировано5 ноября 2013. Дата обращения: 26 февраля 2012.