Комбинированные оральные контрацептивы

Упаковка КОК
Запрос «Оральный контрацептив» перенаправляется сюда. На эту тему нужно создать отдельную статью.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — группа гормональных контрацептивов для предупреждения нежелательной беременности, содержащая два вида гормонов — эстрогены и прогестины.

Это наиболее часто используемое средство контрацепции в развитых индустриальных странах. При корректном приёме это один из наиболее надёжных методов предохранения от нежелательной беременности — более надёжный, чем использование презерватива. Индекс Перля составляет 0,3—0,9[1]. Однако КОК не защищают от заболеваний, передающихся половым путём. Международное агентство по изучению рака относит КОК к канцерогенам (с противоположным действием относительно некоторых видов рака)[2]. Согласно исследованию, проведённому Абердинским университетом, приём КОК снижает риск развития колоректального рака и рака эндометрия[3].

На 2021 год существует несколько поколений КОК: монофазные (первые КОК), двухфазные и трёхфазные (наиболее современные). Новые препараты, хотя и считаются лучшими, подходят не всем — реакция организма индивидуальна, препарат подбирается пациенткой совместно с врачом[4]. Подбор КОК происходит исходя из данных целенаправленного опроса, оценки соматического и гинекологического статуса, определения категории приемлемости метода комбинированной оральной контрацепции для данной женщины в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ; выбора конкретного препарата с учётом его свойств и, при необходимости, лечебных эффектов[5].

В настоящее время КОК превосходят другие средства в отношении безопасности, надежности и легкости применения[6].

Комбинированные оральные контрацептивы включены в Перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения[7].

История появления

В 1920-х годах Л. Хаберландт и венский гинеколог Отвирд Отто Фельнер вводили экстрактны стероидов различным животным (опыты с подкожной имплантацией тканей яичника беременных крольчих взрослым особям репродуктивного возраста) и сообщили об их ингибирующем действии на фертильность. В 1931 г. Л. Хаберландт предложил использовать прием гормонов для контроля рождаемости, выпустив готовый к применению экстракт, названный инфекудином[8].

Но экстракция и выделение нескольких миллиграммов половых стероидов в то время являлась очень дорогим процессом, требуя колоссального материала, измеряемого бидонами мочи и сотнями килограммов органов. Американский биохимик, нобелевский лауреат Эдвард Дойзи обработал 80000 яичников свиней, чтобы получить только 12 мг эстрадиола[6].

В 1939 году Рассел Е. Маркер, профессор органической химии в Университете штата Пенсильвания, разработал метод превращения молекулы растительного сапонина в прогестин («деградация Маркера»), первоначально с использованием сарсапогенина, получаемого из сарсапариллы, который оказался слишком дорогим в производстве. После трех лет поисков он получил более дешёвый сапонин из несъедобного мексиканского ямса (Dioscorea mexicana и Dioscorea composita), найденный в тропических лесах Веракруса недалеко от Орисабы . В течение двух месяцев он изготавливает несколько фунтов прогестерона стоимостью 300 000$. Не сумев заинтересовать спонсора своего исследования, компанию Parke-Davis коммерческим потенциалом синтеза прогестерона из мексиканского ямса, Маркер покинул штат Пенсильвания и в 1944 году вместе с двумя партнёрами основал в Мехико компанию Syntex, где произвел 30 кг прогестерона, стоимость которого упала с 200$ до 50$ за 1 г. Через некоторое время Р. Маркер расстается со своими партнерами и уезжает из Мехико, но компания Syntex наняла Джорджа Розенкранца, который быстро восстановил процесс, воспользовавшись публикациями Р. Маркера[6][9][10][11].

Таким образом, к середине 20-го века была уже подготовлена почва для разработки гормональных противозачаточных средств, но крупные фармацевтические компании и власти стран не проявляли к этому нужного интереса[12].

В 1949 году Syntex приглашает химика Карла Джерасси, венского эмигранта, получившего образование в США и ученую степень университета Висконсина, возглавить исследовательскую группу, занимающуюся разработкой простого и дешёвого метода синтеза кортизола. В 1951 году Карл Джерасси вместе с фармакологами Грегори Пинкусом и Джоном Роком официально сообщили о получении синтетического прогестерона, в 10 раз более мощного по сравнению с естественным прогестероном и более устойчивого при пероральном приеме, который получил название «норэтинодрон» (норэтистерон)[13]. Компания Syntex подала заявку на регистрацию и получила первый патент на этот препарат. Тем временем в компании Searle химик Франк Колтон получил близкий изомер норэтинодрона, названный норэтинодрелом, на который компания получила патент в 1951 году[6].

Грегори Г. Пинкус приглашает в свою исследовательскую группу китайско-американского биолога Мин Чуэ Чанга, который установил 100 % эффективность норэтиодрона и норэтинодрела в отношении подавления овуляции. В 1953 году исследовательская группа Г. Пинкуса начинает первые клинические исследования прогестерона, а затем трех различных прогестинов в 1954 году на страдающих бесплодием пациентах доктора Джона Рока, штат Массачусетс. В апреле 1956 года испытания продолжились в Пуэрто-Рико под руководством докторов Эдриса Райс-Рэй и Сельсо-Рамона Гарсиа. В состав препарата, получившего название Enovid, в качестве прогестагенного компонента входил норэтинодрел с добавлением небольшого количества месатранола. В июне 1956 года в Лос-Анджелесе началось второе испытание противозачаточных средств с Эновидом (и норэтистероном) под руководством Эдварда Т. Тайлера[11][14]. Было доказано наличие у норэтинодрела и местранола 100 % эффекта предупреждения беременности.

11 мая 1960 года FDA, после получения всех необходомых данных, включая результаты клинических испытаний, дала свое формальное одобрение компании Searle для выпуска на рынок препарата Enovid[6].

Год спустя немецкая фармацевтическая компания Schering выпустила первый в Европе препарат Anovlar.

В 1960-х годах в одной таблетке орального контрацептива содержалось столько гормона эстрогена, сколько содержит в себе упаковка современных препаратов на целый месяц[15]. Нерациональное распределение гормонов в контрацептивах, вероятнее всего, и привело к большому количеству побочных эффектов.

Общественное значение

После одобрения FDA в начале 1960-х годов женские оральные контрацептивы начали быстро распространяться в США, оказав весомое социально-культурное воздействие на общество. Этот метод оказался более эффективным, чем большинство прежде существовавших методов контроля рождаемости, давая женщинам беспрецедентный контроль над своей фертильностью[16]. В обиходе женские ОК стали называть «таблеткой»(«The Pill»)[17] Журнал Time поместил таблетку на обложку в апреле 1967 года[18][19].

Употребление таблеток происходило отдельно от полового акта, не требовалось специальных приготовлений, которые могли бы повлиять на спонтанность или ощущения. Эта комбинация факторов сделала ОК чрезвычайно популярными в США в течение нескольких лет после появления их выхода на рынок[20]. К 1962 году более миллиона американских женщин принимали оральные контрацептивы[17], а к 1965 году их принимали уже 41% замужних женщин[21]. В начале доступ к таблеткам был разрешен только совершеннолетним и замужним женщинам, а несовершеннолетним - только с разрешения родителей, В 1972 году в большинстве штатов возраст совершеннолетия был снижен до 18 лет и оральные контрацептивы разрешили продавать незамужним женщинам. Уже в 1976 году в США 73% незамужних женщин в возрасте 18–19 лет принимали таблетки[22]. В 1967 году оральные контрацептивы использовали почти 13 млн женщин в мире, а к 1984 году их число достигло 50–80 млн[23]. Согласно отчету ООН за 2019 год, 151 млн женщин пользуются таблетками, что составляет 16% от всех предохраняющихся женщин[24].

По мнению американского экономиста Клаудии Д. Котрин, новая противозачаточная технология сыграла ключевую роль в формировании современной экономической роли женщин, так как расширила для них пределы брачного возраста, что позволило им чаще инвестировать в образование и другие формы человеческого капитала, а также в целом стать более ориентированными на карьеру. Вскоре после того, как противозачаточные таблетки были легализованы, среди студентов и выпускников колледжей резко увеличилось количество женщин[25].Возможность контролировать фертильность, не жертвуя сексуальными отношениями, позволила женщинам строить долгосрочные образовательные и карьерные планы[26]. По мнению исследователей Марты Дж. Бейли, Брэда Хершбейна и Амалии Р. Миллер, разница в годовых доходах мужчин и женщин была бы на 10% больше в 1980-е и на 30% больше в 1990-е, если бы не доступ к оральным контрацептивам[27].

В СССР и России

На территории СССР гормональные контрацептивы появились лишь в начале 70-х годов. В СССР таблетки не производились, а завозились в основном из Венгрии. Новые противозачаточные средства, уже широко распространявшиеся на Западе, в СССР воспринимали с подозрением. Отношение к ним Минздрава СССР было противоречивым. В 1970 г. в Москве прошёл Симпозиум по гормональной контрацепции, в итоговых документах которого был отмечен высокий противозачаточный эффект гормональных контрацептивов[28]. Но в 1974 г. Министерство здравоохранения разослало письмо «О побочном действии и осложнениях при применении оральных контрацептивов», в котором побочные эффекты применения оральных контрацептивов были настолько преувеличены, что само дальнейшее их использование оказалось под вопросом. После этого письма появилось много мифов о последствиях применения оральной гормональной контрацепции (росте веса, раке груди, росте усов, головных болях и пр.)[29] В 1981 г. было издано новое информационное письмо Минздрава, в котором утверждалось, что положительные эффекты от гормональных контрецептивов не превышают риск от их применения[30]. Позиция руководителей здравоохранения СССР не могла не вызвать почти враждебного отношения населения к гормональной контрацепции, которое во многом сохраняется до сих пор.

В России ОК начали получать широкое распространение только с периода 1990-х годов, с принятием федеральной целевой программы «Планирование семьи». Тональность документов программы М3 по сравнению с 1960-1970-ми годами кардинально изменилась, ставилась задача добиться быстрого роста применения гормональных контрацептивов путем увеличения их закупок и распространения информации об этом виде противозачаточных средств как среди населения, так и среди врачей, преодоления негативного отношения акушеров-гинекологов к применению оральной контрацепции[28]. Это привело к быстрому снижению числа абортов в России, которого не удавалось добиться несколько десятилетий: аборт терял свою роль метода регулирования деторождения, уступая её контрацепции[29]. Уровень абортов снизился: с 70% зачатий, закончившихся абортом, в 1994 году до 30% в 2015-м [31].

Не смотря на то, что комплексная оценка репродуктивных установок показала, что большинство (90 %) российских девушек ориентированы на отсроченную беременность ввиду стремления получить профессиональное образование и материальную независимость от родителей и полового партнёра[32], а использование средств контрацепции стало сопоставимым с развитыми странами[33], женщины в России выбирают КОК как средство контрацепции в 2-3 раза реже, чем в развитых странах Европы[34]. В структуре используемых методов преобладают средства, лежащие в зоне ответственности мужчин: презерватив, прерванный ПА, обладающие недостаточной эффектив­ностью[33].

В изданном в 2012 году адаптированном документе «Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции» указано, что «мифы о гормональных контрацептивах распространены не только среди женского населения, но и среди врачей, так как данные о вреде гормональной контрацепции в СССР распространялись на официальном уровне. Существенную роль в этом играет и недостаточное образование врачей в области контрацепции, а также отсутствие адекватного и правильного консультирования пациенток»[35]

Состав

КОК различаются по составу, но все базово содержат эстроген и прогестин. Дозы компонентов гормонов также различаются в зависимости от продукта: некоторые КОК являются однофазными (равная доза гормонов каждый день), а другие — многофазными (дозы меняются каждый день). Эстрогены в основном представлены этинилэстрадиолом (все препараты, кроме перечисленных далее), реже эстрадиола валератом (Клайра и Зоэли) или эстетролом (Эстеретта). Гестагены делятся в соответствии с молекулой предшественником, из которой была получена синтетическая молекула. Это: производные прогестерона (медроксипрогестерон, ципротерон), производные 19-нортестостерона (норэтистерон, левоноргестрел, диеногест) и производные спиронолактона (дроспиренон).

В медицинской литературе КОК сгруппированы по «поколениям» в зависимости от того, когда они были введены[36][37].

  • КОК первого поколения — препараты, содержащие прогестины норетинодрел, норэтистерон, норэтистерона ацетат или этинодиола ацетат; и иногда их определяют как все КОК, содержащие ≥ 50 мкг этинилэстрадиола.
  • КОК второго поколения — препараты, содержащие прогестины, норгестрел или левоноргестрел; и иногда их определяют как содержащие прогестины норэтистерон, норэтистерона ацетат, этинодиола ацетат, норгестрел, левоноргестрел или норгестимат и <50 мкг этинилэстрадиола.
  • КОК третьего поколения — препараты, содержащие прогестины, дезогестрел или гестоден; и иногда их определяют как препараты, содержащие дезогестрел, гестоден или норгестимат.
  • КОК четвёртого поколения — препараты, содержащие прогестин дроспиренон; иногда их определяют как препараты, содержащие дроспиренон, диеногест или номегестрола ацетат.

Механизм действия

КОК угнетают секрецию гипофизом гонадотропных гормонов, сдерживают фолликулогенез и подавляют овуляцию, то есть препятствуют развитию и выходу яйцеклетки[38][39][40][41][42].

Отрицательная обратная связь от поступления в организм прогестина подавляет частоту выбросов гонадолиберина (ГнРГ), вырабатываемого в гипоталамусе. Это приводит к уменьшению выработки фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в аденогипофизе. Снижение уровня ФСГ предотвращает выработку эстрадиола, что сдерживает фолликулогенез. Отрицательная обратная связь от прогестина и отсутствие положительной обратной связи на выработку ЛГ предотвращает предовуляторный пик ЛГ в середине менструального цикла. Подавление фолликулогенеза и отсутствие пика ЛГ предотвращают овуляцию[43][39][44].

Также КОК:

  • изменяют структуру эндометрия (слизистой оболочки матки) — оплодотворённая яйцеклетка не может прикрепиться к стенкам матки.
  • сгущают цервикальную слизь, делая шейку матки непроходимой для сперматозоидов.
  • влияют на двигательную способность сперматозоидов, делая их менее подвижными.
  • на 40 % уменьшает вероятность развития рака яичников у всех женщин и на 66 % — у курильщиц[45].

Эффективность

При точном соблюдении инструкций расчетный риск забеременеть составляет 0,3 %, то есть примерно 3 из 1000 женщин, принимающих КОК, могут забеременеть в течение одного года[6][46].

Однако типичное использование часто бывает не таким эффективным из-за несоблюдения времени приема, пропуска приема таблеток или нежелательных побочных эффектов. При типичном использовании расчетный риск забеременеть составляет около 9 %, или примерно 9 из 100 женщин, принимающих КОК, могут забеременеть в течение одного года. Показатель идеального использования основан на результатах клинических испытаний, показатель типичного использования основан на средневзвешенных оценках национального исследования роста семьи США (NSFG) 1995 и 2002 годов с поправкой на занижение сведений об абортах[47].

Частота наступления беременности с идеальным и типичным использованием ОК, содержащих только прогестин, имеет сходство с действием комбинированных ОК[48].

Существует несколько основных факторов, объясняющих пониженную эффективность типичного использования КОК:

  • неверная инструкция пользования препаратом
  • ошибки со стороны пользователя
  • сознательное несоблюдение пользователем инструкций.

Например, пользователь КОК может быть неверно проинструктирован, забыть принять таблетку в определённое время, или пропустить прием препарата.

Другие факторы, которые могут способствовать снижению эффективности:[49]

  • отсутствие более одной активной таблетки в упаковке
  • задержка перед началом приема следующей упаковки активных таблеток
  • кишечная мальабсорбция активных таблеток из-за рвоты или диареи
  • взаимодействие активных таблеток с другими препаратами, которые снижают уровень противозачаточных эстрогенов или прогестагенов. Это могут быть некоторые антибиотики

Согласно рекомендациям CDC, таблетка считается пропущенной в том случае, если с момента приема последней таблетки прошло 24 часа или более. Если прошло менее 24 часов, таблетка считается «просроченной»[46].

После прекращения приема КОК нормальное функционирование системы гипоталамус-гипофиз-яичники быстро восстанавливается. Более 85-90 % женщин способны забеременеть в течение 1 года, это соответствует биологическому уровню фертильности. Прием КОК до начала цикла зачатия не оказывает отрицательного влияния на плод, течение и исход беременности[50].

Побочные эффекты

Считается, что риски побочных эффектов КОК ниже, чем риски, связанные с беременностью и родами[51]. Большинство побочных эффектов либо проходят сами после нескольких недель приёма КОК, либо устраняются подбором препарата врачом[4]. Серьёзные осложнения при приеме КОК крайне редки[50].

Для сокращения некоторых побочных эффектов принимают специальные витаминные комплексы, рекомендованные врачом.

Возможные побочные эффекты:

Редкие побочные эффекты, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу:

  • Сильные приступы мигрени
  • Неожиданные нарушения зрения (один из признаков тромбоза)
  • Применение КОК увеличивает риск развития венозного тромбоза и тромбоза глубоких вен конечностей, а также ТЭЛА[61]. Для здоровья женщин риск этих осложнений при приеме КОК с дозой этинилэстрадиола до 35 мкг/сут. очень мал — ниже, чем при беременности[50]. Риск фатальной ТЭЛА 1:100 000[61].
  • Желтуха
  • Узелки в груди

Увеличение веса

Кокрановский систематический обзор 2013 года показал, что у групп, принимающих КОК, нет большой разницы в весе по сравнению с группами плацебо или группами без вмешательства[62].

Снижение либидо

В некоторых исследованиях выявлено негативное влияние КОК на либидо и сексуальную функцию у женщин[63][64]. Механизмы негативного влияния гормональной контрацепции на качество сексуальной жизни женщин по-прежнему остаются неясными. Сухость влагалища из-за низких доз ЭЭ, гипоандрогения за счет увеличения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), рассматриваются как основные причины снижения сексуальной функции[65].

В 2013 г. Z. Pastor и соавт. опубликовали систематический обзор, в котором были проанализированы 36 гетерогенных исследований, опубликованных в период с 1978 по 2011 г. Общее число участников составило 13 673 респондента, 8422 из которых принимали КОК. В исследовании проводился анализ сексуального желания у женщин репродуктивного возраста, проживающих в различных странах (США, Канада, Европа и Азия), влияние КОК на либидо и изменение уровня свободного тестостерона в крови. В ходе исследования выявлено, что в большинстве случаев на фоне приема КОК уровень свободного тестостерона уменьшается, а ГСПГ увеличивается, но отчетливого влияния на сексуальное желание не выявлено. Исследователи предположили, что уровень свободного тестостерона в крови влияет на либидо только тогда, когда концентрация его становится ниже определённого «критического уровня», и зависит это от индивидуальной чувствительности женского организма к концентрации свободного тестостерона[66].

Среди 100 тыс. женщин, принимающих КОК, снижение либидо отмечено лишь у 1,7 %. В то же время у каждой 3-й пациентки, которой предоставляли плацебо, давая ложную информацию о том, что таблетки являются препаратом КОК, было зафиксировано снижение либидо — важный факт, свидетельствующий о психологическом генезе сексуальных дисфункций[65].

Другие исследования показывают положительное влияние КОК на либидо. Исследование, проведенное в 2007 году с участием 1700 женщин, показало, что пользователи КОК не испытывали никаких изменений в сексуальном удовлетворении[67]. В ходе контролируемого исследования генитального возбуждения 2005 года было протестировано четырнадцать женщин до и после того, как они начали принимать КОК. Исследование показало, что женщины испытали значительно более широкий диапазон реакций возбуждения после начала приема КОК, уменьшение и увеличение меры возбуждения были одинаково часты[68][69]. S. Caruso и соавт. (2011 г.) продемонстрировали увеличение сексуального наслаждения, частоты оргазма и удовлетворенности от секса у женщин, принимающих КОК, содержащий 20 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 3 мг дроспиренона[70]. В последующем исследования того же автора показали дальнейшее позитивное влияние на либидо[71]. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование S. Davis и соавт., опубликованное в 2013 г., показало, что КОК, содержащие антиандрогенные прогестины, эквивалентно улучшают сексуальную функцию женщин по таким показателям, как желание и возбуждение, как и КОК, которые содержат андрогенные прогестины[72].

Депрессия

В 2016 году крупное датское исследование с участием одного миллиона женщин (период наблюдения с января 2000 года по декабрь 2013 года) показало, что использование КОК, особенно среди подростков, было связано со статистически значимым повышением риска последующей депрессии, хотя масштабы последствий являются небольшими (2,1 % женщин, принимавших какие-либо формы пероральных противозачаточных средств, впервые принимали антидепрессанты, по сравнению с 1,7 % женщин в контрольной группе)[73]. В крупном общенациональном шведском когоротном исследовании по изучения влияния гормональной контрацепции на психическое здоровье женщин (n = 815 662, в возрасте от 12 до 30 лет), подчеркивалась связь между гормональной контрацепцией и последующим использованием от психотропных препаратов. Эта ассоциация была наиболее значительна для подростков 12-19 лет[74].

Тем не менее, в настоящее время медицинские справочные пособия по контрацепции крупных организаций, таких как американская ACOG[75], ВОЗ[76], британская RCOG[77] согласны с тем, что имеющиеся данные указывают на то, что современные низкодозированные КОК вряд ли повысят риск депрессии или осложнят состояние женщин, которые уже находятся в депрессивном состоянии.

Онкология

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, принимающих КОК . В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение числа РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, применяющих КОК[6].

В течение многих последних лет более чем в 50 исследованиях случай-контроль, когортных и одномоментных испытаниях изучали взаимосвязь использования КОК и цервикальной неоплазии, включающей дисплазию, карциному in situ и инвазивные формы РШМ. Хотя в некоторых из этих работ не выявлено никакой связи между использованием КОК и инвазивным РШМ или карциномой in situ, в других обнаружено незначительное повышение риска: величина относительнго риска (ОР) колебалась от 1,3 до 2,2 в большинстве испытаний с хорошим контролем[6].

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Риск ВТЭ при использовании современных низкодозированных КОК повышается примерно в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не применяющими эти препараты. Однако абсолютный риск является крайне низким (поражает 1 женщину на 10 тыс., но менее 1 женщины на 1 тыс.). Риск ВТЭ постепенно снижается при длительном приеме и достигает уровня, сходного с таковым у женщин, не получающих эти препараты, в течение нескольких недель после прекращения их приема[6]

Результаты исследования European Active Surveillance Study on Oral Contraceptives (EURAS-OC) показали, что частота ВТЭ у женщин, принимающих КОК, содержащих этинилэстрадиол (ЕЕ) в дозе менее 50 мкг составляет от 8 до 10 на 10 тыс. женщин-лет. Для сравнения, частота ВТЭ составляет 4,4 на 10 тыс. женщин-лет у небеременных, не использующих КОК, однако у беременных женщин и в послеродовой период этот показатель возрастает до 20-30 на 10 тыс. женщин-лет[78].

Риск ВТЭ на фоне КОК ниже, чем во время беременности/родов. Результаты двух крупных независимых исследований (EURAS, Ingenix) в Европе и США, включавших более 120 тыс. женщин, подтвердили, что риск ВТЭ сходен при применении всех низкодозированных КОК[6].

В последние годы все чаще перед назначением КОК гинекологи направляют пациенток к флебологам для проведения оценки риска развития ВТЭ[79].

Артериальная тромбоэмболия (АТЭ)

АТЭ является крайне редким событием у молодых женщин, и абсолютный риск остается низким у молодых пользователей, которые не курят и не имеют гипертензии. Использование КОК в предшествующий период не повышает и не снижает риск инфаркта миокарда[6].

Ранее полагали, что использование низкодозированных КОК повышает риск инфаркта миокарда примерно в 2 раза, даже в случае учёта таких факторов риска, как курение, гипертензия и ожирение[80][81]. Однако в более новых исследованиях у женщин, получавших препараты, включающие низкие дозы эстрогенов и прогестагены II и III поколений, было показано, что современные препараты не связаны с повышением риска инфаркта миокарда[82].

Противопоказания

Основой для большинства противопоказаний являются риск тромбозов и риск развития онкологического заболевания[4].

  • Беременность или подозрение на беременность[4].
  • Грудное вскармливание считалось противопоказанием в 70-х годах XX века. Предполагалось, что гормональные препараты могут уменьшить количество молока, однако возможен приём мини-пили. В данный момент комбинированные оральные контрацептивы можно принимать после того, как лактация установилась[83], то есть через 5-6 недель[4].
  • Тяжёлые заболевания печени[4].
  • Риск или имеющиеся заболевания сердечно-сосудистой системы[4].
  • Курение, особенно у женщин старше 35 лет[4].
  • Диабет[4].
  • Ожирение[4]. Существующие данные не подтверждают, что женщины с ожирением подвергаются большему риску при использовании КОК. КОК, как правило, безопасны для страдающих избыточной массой тела или ожирением женщин при отсутствии других условий, повышающих риск тромбоэмболии. Однако сосуществование известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как старший возраст, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет и дислипидемия, увеличивают риск тромбоэмболии в достаточной степени, чтобы не рекомендовать использование КОК. Наилучшим является индивидуальный подход к женщинам с ожирением в плане назначения методов контрацепции[84].
  • Мигрень с аурой[4].
  • Артериальная гипертензия (гипертония)[4].
  • Рак молочной железы и другие онкологические заболевания[4].
  • Необъяснимые маточные кровотечения (необходимо обследование для выяснения их причины)[4].

Лечебное и профилактическое применение

КОК используют для лечения различных заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), эндометриоз, аденомиоз, угревая сыпь, гирсутизм, аменорея, менструальные спазмы, менструальные мигрени, меноррагия (чрезмерное менструальное кровотечение), фиброидная анемия и дисменорея (болезненные менструации)[85][86].

Существуют профилактические эффекты КОК: снижение риска развития рака эндометрия и яичников, колоректального рака, доброкачественных новообразований молочной железы, железодефицитной анемии, внематочной беременности, снятие страха нежелательной беременности[5][50].

СПКЯ

СПКЯ или синдром поликистозных яичников — это синдром, вызванный гормональным дисбалансом. Женщины с СПКЯ часто имеют повышенный уровень эстрогена из-за сбоя в гормональном цикле[87]. Со временем высокий уровень неингибированного эстрогена может привести к гиперплазии эндометрия или чрезмерному разрастанию тканей в матке. Это разрастание с большей вероятностью станет злокачественным, чем нормальная ткань эндометрия[88]. Для снижения рисков женщинам с СПКЯ рекомендуют принимать гормональные контрацептивы, чтобы регулировать уровень гормонов. Применяются как КОК, так и препараты, содержащие только прогестин. КОК предпочтительны для женщин, которые также страдают акне и симптомами гирсутизма или ростом волос по мужскому типу, поскольку такие препараты могут помочь в устранении этих симптомов[87]. В настоящее время хорошо изучена эффективность препарата этинилэстрадиола (ЭЭ) 35 мкг и 2 мг ципротерона ацетата (ЦПА) как на состояние кожи, так и на избыточный рост волос у женщин с различными видами гиперандрогенемии. Доказана его высокая эффективность при лечении больных СПКЯ[5][89][90].

КОК рекомендуется для лечения СПКЯ в рекомендациях 2018 года, разработанных Научно-исследовательским центром СПКЯ (Centre for Research Excellence in Polycysticovary Syndrome, CREPCOS) Австралии, Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии (European Society of HumanReproduction and Embryology, ESHRE), Американским обществом репродуктивной медицины (American Society for Reproductive Medicine,ASRM), а также более чем 30 другими организациями[91].

Эндометриоз

При болях в области таза, связанных с эндометриозом, КОК считаются средством лечения первой линии наряду с НПВП, агонистами гонадолиберина и ингибиторами ароматазы[92]. КОК подавляют рост внематочной ткани эндометрия, что снижает воспалительные эффекты[87]. Длительный прием этинилэстрадиола в комбинации с диеногестом в течение 3-6 месяцев без перерыва значительно снижает выраженность боли и способствует повышению качества жизни пациенток[93].

Аденомиоз

Подобно эндометриозу, аденомиоз часто лечат с помощью КОК, чтобы подавить рост ткани эндометрия, который врастает в миометрий. Однако, в отличие от эндометриоза, левоноргестрел (ЛНГ) ВМС более эффективен для уменьшения тазовой боли при аденомиозе, чем КОК[87]. КОК и пероральные прогестагены в непрерывном режиме признаны первым этапом терапии аденомиза в отечественных клинических рекомендациях[94][95].

Угревая сыпь

Комбинированные оральные контрацептивы могут назначать в качестве средства лечения акне легкой или средней степени тяжести. КОК эффективны в отношении как воспалительных, так и невоспалительных форм акне, на фоне их приема уменьшается число поражений и степень их выраженности[96]. Согласно рекомендациям Американского общества акне и розацеа, которые были одобрены Американской академией педиатрии, КОК могут назначаться девушкам пубертатного возраста, страдающих среднетяжелыми и тяжелыми формами акне, в качестве терапии второй линии[97].

Купирование предменструального синдрома (ПМС)

Препараты с 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона показаны для контрацепции и лечения тяжелой формы ПМС. Показана клиническая эффективность препарата таких препаратов в облегчении симптомов тяжелой формы ПМС, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом[84].

Контроль менструального цикла

КОК оказывают благоприятное воздействие на менструальный цикл, делая менструальные кровотечения регулярными и менее интенсивными, а также устраняя симптомы дисменореи. Установлено, что комбинация 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона (димиа) обеспечивает не только эффективную контрацепцию, но и благоприятный контроль цикла[98].

Женщинам, у которых наблюдается нарушение менструального цикла из-за синдрома дефицита энергии в спорте (RED-S), иногда назначают КОК[99]. Однако основной причиной этого синдрома является дефицит энергии, и его следует устранять, корректируя дисбаланс между потребляемыми и потраченными калориями во время упражнений. Оральные контрацептивы не следует использовать в качестве средства начального лечения RED-S[99].

Защитный эффект от онкологических заболеваний

КОК снижает риск рака яичников, рака эндометрия[100] и колоректального рака[101][102][103]. По выводу, сделанному International Agency for Recearch on Cancer (IARC), суммировавшим данные 4 когортных исследований и 10 исследований случай-контроль: «получены достоверные данные, свидетельствующие о снижении колоректального канцерогенеза у человека при использовании КОК»[6].

В двух крупных когортных исследованиях, опубликованных в 2010 году, было обнаружено значительное снижение риска смертности от рака яичников и рака эндометрия у тех, кто когда-либо принимал КОК, по сравнению с теми, кто никогда их не принимал[104][105]. Использование КОК в течение пяти и более лет снижает риск рака яичников на 50 %[103], а рака эндометрия на 50 % Снижение риска пропорционально продолжительности использования КОК, при этом риск рака яичников и эндометрия снижается на 80 % при использовании более 10 лет. Мета-анализ Collaborative Group показал, что ащитный эффект КОК от рака яичников и эндометрия, включая низкодозированные препараты, сохраняется в течение 20-30 лет после окончания их приема[49][106]. Риск развития аденокарциномы снижается на 56 % после 4 лет приема КОК, на 67 % после 8 летнего приема и на 72 % после 12 лет приема[107][108].

Психологическое состояние

Во многих исследованиях описывается улучшение в настроении и положительный эффект во время предменструальной и менструальной фазы при использовании КОК у женщин, которые испытывают такие проблемы, как дисменорея, ПМС, предменструальное дисфорическое расстройство. Доказано, что достаточная концентрация эстрадиола в фолликулярную фазу менструального цикла ассоциируется с улучшением настроения у женщин репродуктивного возраста[109].

Перекрестные исследования отмечают, что использование КОК также препятствует исчезновению эмоционального состояния — страха, повышая уровень кортизола и снижая чувствительность к кортизолу, а также снижает уровень нейростероидов, изменяет уровень периферических маркеров серотониновой системы у женщин, принимающих КОК в качестве контрацепции[110].

Взаимодействие с другими препаратами

Некоторые препараты уменьшают эффективность КОК и повышают риск кровотечения. К таким препаратам относят рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин. Сочетание КОК и многих антибиотиков, например ампициллина и доксициклина, могут повредить КРК, ответственную за переработку этинилэстрадиола.[комм. 1][112][113][114].

См. также

Комментарии

  1. ↑ The effects of broad-spectrum antibiotics on Combined contraceptive pills is not found on systematic interaction metanalysis (Archer, 2002), although "individual patients do show large decreases in the plasma concentrations of ethinylestradiol when they take certain other antibiotics" (Dickinson, 2001). "...experts on this topic still recommend informing oral contraceptive users of the potential for a rare interaction" (DeRossi, 2002) and this remains current (2006) UK [111]

Примечания

  1. ↑ Trussell, 2011.
  2. ↑ List of classifications.
  3. ↑ Lifetime cancer risk and combined oral contraceptives: the Royal College of General Practitioners’ Oral Contraception Study.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Жуков, 2021.
  5. ↑ 1 2 3 Роман Андреевич Моргунов, Елена Николаевна Кравченко. ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ // Мать и Дитя в Кузбассе. — 2017-04-06. — Т. 18, вып. 2. — С. 4–8. — ISSN 2542-0968. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Ж. А. Ужегова, М. А. Свиридонова. Исторические этапы развития гормональной контрацепции. Оценка рисков и перспективы // Вестник репродуктивного здоровья. — 2011-12-15. — Т. 0, вып. 2. — С. 18–29. — ISSN 2310-421X. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  7. ↑ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 (англ.). — World Health Organization, 2019. — No. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Архивировано 26 октября 2020 года.
  8. ↑ Сперофф Л. Дарни Ф. Клиническое руководство по контрацепции. М.: Бином, 2009
  9. ↑ Bernard Asbell. The Pill : a biography of the drug that changed the world. — New York : Random House, 1995. — 450 с. — ISBN 978-0-679-43555-6, 978-0-679-41100-0.
  10. ↑ P. A. Lehmann, A. Bolivar, R. Quintero. Russell E. Marker. Pioneer of the Mexican steroid industry // Journal of Chemical Education. — 1973-03. — Т. 50, вып. 3. — С. 195–199. — ISSN 0021-9584. — doi:10.1021/ed050p195. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  11. ↑ 1 2 G. Burroughs Mider. Sociobiological Experiment: The Pill on Trial. Paul Vaughan. Coward-McCann, New York, 1970. x, 244 pp. $5.95. // Science. — 1970-12-18. — Т. 170, вып. 3964. — С. 1292–1292. — doi:10.1126/science.170.3964.1292.a. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  12. ↑ Andrea Tone. Devices and desires : a history of contraceptives in America. — New York : Hill and Wang, 2001. — 396 с. — ISBN 978-0-8090-3817-6.
  13. ↑ Прилепская В. Н. Гормональная контрацепция. М.: Медпресс, 1998
  14. ↑ Tyler ET, Olson HJ (April 1959). «Fertility promoting and inhibiting effects of new steroid hormonal substances». Journal of the American Medical Association. 169 (16): 1843-54.
  15. ↑ Русская Служба Би Би Си.
  16. ↑ The Birth Control Pill A History. 2015. Planned Parenthood Federation of America [1] Архивная копия от 9 декабря 2021 на Wayback Machine
  17. ↑ 1 2 Smithsonian Magazine. Why the Oral Contraceptive Is Just Known as “The Pill” (англ.). Smithsonian Magazine. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  18. ↑ TIME Magazine Cover: The Pill - Apr. 7, 1967. web.archive.org (19 февраля 2005). Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 19 февраля 2005 года.
  19. ↑ How Obamacare Explains the Rising Popularity of IUDs | Columbia Public Health. www.publichealth.columbia.edu. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  20. ↑ Asbell B (1995). The Pill: A Biography of the Drug That Changed the World. New York: Random House
  21. ↑ Charles F. Westoff, Norman B. Ryder. The Contraceptive Revolution (англ.) // The Contraceptive Revolution. — Princeton University Press, 2015-03-08. — ISBN 978-1-4008-7175-9. — doi:10.1515/9781400871759/html. Архивировано 16 ноября 2023 года.
  22. ↑ APA PsycNet (англ.). psycnet.apa.org. Дата обращения: 16 ноября 2023. Архивировано 16 ноября 2023 года.
  23. ↑ The Birth Control Pill. A History. Архивировано 9 декабря 2021 года.
  24. ↑ United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. Contraceptive Use by Method. — 2019. Архивировано 13 декабря 2020 года.
  25. ↑ Goldin C, Katz L (2002). «The Power of the Pill: Oral Contraceptives and Women’s Career and Marriage Decisions». Journal of Political Economy. 110 (4): 730—770. CiteSeerX 10.1.1.473.6514. doi:10.1086/340778. S2CID 221286686 [2] Архивная копия от 23 декабря 2021 на Wayback Machine
  26. ↑ The Pill (англ.). Equality Archive (1 марта 2017). Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  27. ↑ Martha J. Bailey, Brad Hershbein & Amalia R. Miller. The Opt-In Revolution? Contraception and the Gender Gap in Wages. — March 2012. Архивировано 16 ноября 2023 года.
  28. ↑ 1 2 Контрацептивная революция в России. cyberleninka.ru. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  29. ↑ 1 2 Б. П. Денисов, В. И. Сакевич. Очерк истории контроля рождаемости в России: блуждающая демографическая политика. — 2014. — Т. 23. — С. 186–208. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  30. ↑ Информационное письмо Министерства здравоохранения СССР, Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники, Всесоюзного Центра по изучению побочного действия лекарственных средств от 1981 г. «О побочных реакциях и осложнениях, вызываемых оральными контрацептивами».
  31. ↑ Пилюля свободы: как гормональная контрацепция связана с правами человека и экономикой. Forbes.ru (25 мая 2022). Дата обращения: 16 ноября 2023.
  32. ↑ Лещенко Я. А., Боева А. В., Лещенко О. Я., Гущенко А. В. Образ жизни, брачно-семейные и репродуктивные установки подростков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2009. № 4. С.85-95
  33. ↑ 1 2 Контрацепция в современной России: применение и информированность (популяционное исследование). aig-journal.ru. Дата обращения: 16 ноября 2023. Архивировано 16 ноября 2023 года.
  34. ↑ Издание для практикующих врачей «Русский медицинский журнал». Рациональный выбор комбинированного орального контрацептива для предупреждения незапланированной беременности у женщин раннего репродуктивного возраста. Преимущество объединения гормонов с фолатами. www.rmj.ru. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  35. ↑ Национальные медицинские критерии приемлемости методов контрацепции Адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 4 издание, 2009» Москва, 2012. Дата обращения: 24 декабря 2021. Архивировано 1 апреля 2022 года.
  36. ↑ Nelson AL, Cwiak C (2011). «Combined oral contraceptives». In Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (eds.). Contraceptive technology (20th revised ed.). New York: Ardent Media. pp. 253—254
  37. ↑ Speroff L, Darney PD (2011). «Oral contraception». A clinical guide for contraception (5th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 40. ISBN 978-1-60831-610-6.
  38. ↑ Nelson, Anita, Cwiak, 2011, pp. 257–258.
  39. ↑ 1 2 Speroff, Darney, 2005, pp. 21—138.
  40. ↑ Loose, Davis, Stancel, 2006, pp. 1541—1571.
  41. ↑ Glasier, 2006, pp. 2993—3003.
  42. ↑ Rivera, Yacobson, Grimes, 1999, pp. 1263—1269.
  43. ↑ Nelson, Anita, Cwiak, 2011.
  44. ↑ Levin, Hammes, 2011, pp. 1163–1194.
  45. ↑ meddaily.ru.
  46. ↑ 1 2 World Health Organization (2016). Selected practice recommendations for contraceptive use (Third ed.). Geneva. WHO. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 7 января 2022 года.
  47. ↑ James Trussell. Contraceptive failure in the United States // Contraception. — 2011-5. — Т. 83, вып. 5. — С. 397–404. — ISSN 0010-7824. — doi:10.1016/j.contraception.2011.01.021. Архивировано 15 сентября 2019 года.
  48. ↑ Пероральные контрацептивы - Гинекология и акушерство. Справочник MSD Профессиональная версия. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  49. ↑ 1 2 Speroff L, Darney PD (2005). «Oral Contraception». A Clinical Guide for Contraception (4th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 21-138.
  50. ↑ 1 2 3 4 Издание для практикующих врачей «Русский медицинский журнал». Комбинированные оральные контрацептивы: принципы индивидуального подбора, предупреждение нежелательной беременности и возможных побочных эффектов, лечебное и профилактическое действие. www.rmj.ru. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  51. ↑ Crooks RL, Baur K (2005). Our Sexuality. Belmont, CA: Thomson Wadsworth. ISBN 978-0-534-65176-3
  52. ↑ Cilia La Corte AL, Carter AM, Turner AJ, Grant PJ, Hooper NM 2008, 2008, pp. 221—225.
  53. ↑ Burnett-Watson, 2005.
  54. ↑ aphroditewomenshealth.com.
  55. ↑ Kulkarni, Liew, Garland, 2005, pp. 990.
  56. ↑ ACOG, 2006, с. 1453—1472.
  57. ↑ ВОЗ, 2004.
  58. ↑ FFPRHC.
  59. ↑ Trussell, 2007.
  60. ↑ Rose, Adams, 1972, pp. 252—258.
  61. ↑ 1 2 Blanco-Molina, Monreal, 2010, pp. 211—215.
  62. ↑ Laureen M Lopez, Alison Edelman, Mario Chen, Conrad Otterness, James Trussell. Progestin-only contraceptives: effects on weight // The Cochrane database of systematic reviews. — 2013-07-02. — Т. 7. — С. CD008815. — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD008815.pub3. Архивировано 11 ноября 2020 года.
  63. ↑ N. L. McCoy, J. R. Matyas. Oral contraceptives and sexuality in university women // Archives of Sexual Behavior. — 1996-02. — Т. 25, вып. 1. — С. 73–90. — ISSN 0004-0002. — doi:10.1007/BF02437907. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  64. ↑ Jenny A. Higgins, Nicole K. Smith. The Sexual Acceptability of Contraception: Reviewing the Literature and Building a New Concept // Journal of Sex Research. — 2016-05-03. — Т. 53, вып. 4—5. — С. 417–456. — ISSN 0022-4499. — doi:10.1080/00224499.2015.1134425. Архивировано 24 марта 2022 года.
  65. ↑ 1 2 Габидуллина Рушанья Исмагиловна, Галимьянова Эльвира Ильгизаровна, Багирли Руфат Рагим Оглы, Шарапова Анастасия Михайловна. Эффекты комбинированной оральной контрацепции на сексуальность и качество жизни женщин // Гинекология. — 2019. — Т. 21, вып. 2. — С. 66–70. — ISSN 2079-5696. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  66. ↑ Zlatko Pastor, Katerina Holla, Roman Chmel. The influence of combined oral contraceptives on female sexual desire: a systematic review // The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care: The Official Journal of the European Society of Contraception. — 2013-02. — Т. 18, вып. 1. — С. 27–43. — ISSN 1473-0782. — doi:10.3109/13625187.2012.728643. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  67. ↑ Carolyn L. Westhoff, Stephen Heartwell, Sharon Edwards, Mimi Zieman, Gretchen Stuart. Oral Contraceptive Discontinuation: Do Side Effects matter? // American journal of obstetrics and gynecology. — 2007-4. — Т. 196, вып. 4. — С. 412.e1–412.e7. — ISSN 0002-9378. — doi:10.1016/j.ajog.2006.12.015. Архивировано 6 декабря 2021 года.
  68. ↑ Brooke N. Seal, Lori A. Brotto, Boris B. Gorzalka. Oral contraceptive use and female genital arousal: Methodological considerations // The Journal of Sex Research. — 2005-08-01. — Т. 42, вып. 3. — С. 249–258. — ISSN 0022-4499. — doi:10.1080/00224490509552279.
  69. ↑ Jenny A. Higgins, Anne R. Davis. Contraceptive Sex-Acceptability: A Commentary, Synopsis, and an Agenda for Future Research // Contraception. — 2014-7. — Т. 90, вып. 1. — С. 4–10. — ISSN 0010-7824. — doi:10.1016/j.contraception.2014.02.029.
  70. ↑ Salvatore Caruso, Marco Iraci Sareri, Carmela Agnello, Mattea Romano, Lucia Lo Presti. Conventional vs. extended-cycle oral contraceptives on the quality of sexual life: comparison between two regimens containing 3 mg drospirenone and 20 µg ethinyl estradiol // The Journal of Sexual Medicine. — 2011-05. — Т. 8, вып. 5. — С. 1478–1485. — ISSN 1743-6109. — doi:10.1111/j.1743-6109.2011.02208.x. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  71. ↑ Salvatore Caruso, Chiara Malandrino, Carla Cicero, Fabio Ciancio, Maria Cariola. Quality of sexual life of women on oral contraceptive continued-regimen: pilot study // The Journal of Sexual Medicine. — 2013-02. — Т. 10, вып. 2. — С. 460–466. — ISSN 1743-6109. — doi:10.1111/j.1743-6109.2012.03004.x. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  72. ↑ Susan R. Davis, Johannes Bitzer, Annamaria Giraldi, Santiago Palacios, Susanne Parke. Change to either a nonandrogenic or androgenic progestin-containing oral contraceptive preparation is associated with improved sexual function in women with oral contraceptive-associated sexual dysfunction // The Journal of Sexual Medicine. — 2013-12. — Т. 10, вып. 12. — С. 3069–3079. — ISSN 1743-6109. — doi:10.1111/jsm.12310. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  73. ↑ Charlotte Wessel Skovlund, Lina Steinrud Mørch, Lars Vedel Kessing, Øjvind Lidegaard. Association of Hormonal Contraception With Depression // JAMA Psychiatry. — 2016-11-01. — Т. 73, вып. 11. — С. 1154–1162. — ISSN 2168-622X. — doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2387.
  74. ↑ Sofia Zettermark, Raquel Perez Vicente, Juan Merlo. Hormonal contraception increases the risk of psychotropic drug use in adolescent girls but not in adults: A pharmacoepidemiological study on 800 000 Swedish women // PLoS ONE. — 2018-03-22. — Т. 13, вып. 3. — С. e0194773. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0194773. Архивировано 9 ноября 2021 года.
  75. ↑ ACOG Practice Bulletin No. 73: Use of Hormonal Contraception in Women With Coexisting Medical Conditions (англ.) // Obstetrics & Gynecology. — 2006-06. — Т. 107, вып. 6. — С. 1453. — ISSN 0029-7844. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  76. ↑ ВОЗ | Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции. WHO. Дата обращения: 24 декабря 2021. Архивировано 20 января 2022 года.
  77. ↑ The UK Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use (2005/2006). Дата обращения: 4 октября 2017. Архивировано из оригинала 19 июня 2007 года.
  78. ↑ Jürgen C. Dinger, Lothar A. J. Heinemann, Dörthe Kühl-Habich. The safety of a drospirenone-containing oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance Study on oral contraceptives based on 142,475 women-years of observation // Contraception. — 2007-05. — Т. 75, вып. 5. — С. 344–354. — ISSN 0010-7824. — doi:10.1016/j.contraception.2006.12.019. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  79. ↑ Издание для практикующих врачей «Русский медицинский журнал». Гормональная контрацепция и венозные тромбоэмболические осложнения у женщин. www.rmj.ru. Дата обращения: 24 декабря 2021. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  80. ↑ B. C. Tanis, M. A. van den Bosch, J. M. Kemmeren, V. M. Cats, F. M. Helmerhorst. Oral contraceptives and the risk of myocardial infarction // The New England Journal of Medicine. — 2001-12-20. — Т. 345, вып. 25. — С. 1787–1793. — ISSN 0028-4793. — doi:10.1056/NEJMoa003216. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  81. ↑ Yousef S. Khader, Janet Rice, Lefante John, Osama Abueita. Oral contraceptives use and the risk of myocardial infarction: a meta-analysis // Contraception. — 2003-07. — Т. 68, вып. 1. — С. 11–17. — ISSN 0010-7824. — doi:10.1016/s0010-7824(03)00073-8. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  82. ↑ Karen L. Margolis, Hans-Olov Adami, Juhua Luo, Weimin Ye, Elisabete Weiderpass. A prospective study of oral contraceptive use and risk of myocardial infarction among Swedish women // Fertility and Sterility. — 2007-08. — Т. 88, вып. 2. — С. 310–316. — ISSN 1556-5653. — doi:10.1016/j.fertnstert.2006.11.206. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  83. ↑ findarticles.com.
  84. ↑ 1 2 Дубровина Светлана Олеговна. Актуальные вопросы использования комбинированных оральных контрацептивов // Гинекология. — 2018. — Т. 20, вып. 2. — С. 60–63. — ISSN 2079-5696. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  85. ↑ Kathryn M. Curtis. U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016 (англ.) // MMWR. Recommendations and Reports. — 2016. — Т. 65. — ISSN 1545-8601 1057-5987, 1545-8601. — doi:10.15585/mmwr.rr6503a1. Архивировано 21 августа 2019 года.
  86. ↑ Birth Control Pills: Medical Uses (амер. англ.). Center for Young Women's Health (18 октября 2011). Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 2 февраля 2022 года.
  87. ↑ 1 2 3 4 Callahan TL, Caughey AB (2013). Blueprints obstetrics & gynecology (6th ed.). Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451117028. OCLC 800907400
  88. ↑ Barakat RR, Park RC, Grigsby PW, et al. Corpus: Epithelial Tumors. In: Principles and Practice of Gynecologic Oncology, 2nd, Hoskins WH, Perez CA, Young RC (Eds), Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia 1997. p.859.
  89. ↑ Landrum LM, Zuna RE, Walker JL. Endometrial Hyperplasia, Estrogen Therapy and the Prevention of Endometrial Cancer. Clinical Gynecologic Oncology. Eight edition /Di Saia PJ, Creasman WT: Elsiver, 2012; 123—129
  90. ↑ Lopez-del Burgo C. Women’s attitudes towards mechanisms of action of birth control methods: a cross sectional study in five European countries. J. of Clinical Nursing. 2013; (22): 3006-3015
  91. ↑ International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018. Дата обращения: 24 декабря 2021. Архивировано 23 марта 2022 года.
  92. ↑ Endometriosis (англ.). www.acog.org. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  93. ↑ Edith Vaisberg. Choices method of contraception: combined oral contraceptives. The University of Sydney NSW Australia. 2014. P. 12-14
  94. ↑ Адамян Л. В., Андреева Е. Н., Аполихина И. А., Беженарь В. Ф. и др. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация: федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М., 2013. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  95. ↑ Унанян А. Л., Аракелов С. Э., Гуриев Т. Д. Аденомиоз и комбинированная гормональная контрацепция: непростые отношения // Доктор.Ру. Гинекология. 2015. № 11 (112). С. 29–32. Доктор.Ру. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  96. ↑ Ayodele O. Arowojolu, Maria F. Gallo, Laureen M. Lopez, David A. Grimes. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2012-07-11. — Вып. 7. — С. CD004425. — ISSN 1469-493X. — doi:10.1002/14651858.CD004425.pub6. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  97. ↑ Е.Э. Гродницкая Комбинированные оральные контрацептивы в терапии акне « АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ » № 3 / 2015. medi.ru. Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  98. ↑ Балан В.Е., Тихомирова Е.В. Контроль менструального цикла, эффективность и безопасность микродозированного монофазного комбинированного орального контрацептива / Акушерство и Гинекология №3 / 2017.
  99. ↑ 1 2 American Medical Society for Sports Medicine | Choosing Wisely (амер. англ.). www.choosingwisely.org (24 февраля 2015). Дата обращения: 23 декабря 2021. Архивировано 5 апреля 2020 года.
  100. ↑ Speroff L, Darney PD (2005). «Oral Contraception». A Clinical Guide for Contraception (4th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 21-138. ISBN 978-0-7817-6488-9
  101. ↑ IARC. Combined Estrogen- Progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-Progestogen Menopausal Therapy. — ISBN 978-92-832-1291-1, 978-92-832-1591-2. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  102. ↑ Johannes C Huber, Eva-Katrin Bentz, Johannes Ott, Clemens B Tempfer. Non-contraceptive benefits of oral contraceptives // Expert Opinion on Pharmacotherapy. — 2008-09-01. — Т. 9, вып. 13. — С. 2317–2325. — ISSN 1465-6566. — doi:10.1517/14656566.9.13.2317.
  103. ↑ 1 2 Robert C. Bast, Molly Brewer, Changping Zou, Mary A. Hernandez, Mary Daley. Prevention and Early Detection of Ovarian Cancer: Mission Impossible? (англ.) // Cancer Prevention / Hans-Jörg Senn, Ursula Kapp. — Berlin, Heidelberg: Springer, 2007. — P. 91–100. — ISBN 978-3-540-37696-5. — doi:10.1007/978-3-540-37696-5_9. Архивировано 23 декабря 2021 года.
  104. ↑ Martin Vessey, David Yeates, Susan Flynn. Factors affecting mortality in a large cohort study with special reference to oral contraceptive use (англ.) // Contraception. — 2010-09-01. — Т. 82, вып. 3. — С. 221–229. — ISSN 1879-0518 0010-7824, 1879-0518. — doi:10.1016/j.contraception.2010.04.006.
  105. ↑ Philip C Hannaford, Lisa Iversen, Tatiana V Macfarlane, Alison M Elliott, Valerie Angus. Mortality among contraceptive pill users: cohort evidence from Royal College of General Practitioners’ Oral Contraception Study // The BMJ. — 2010-03-11. — Т. 340. — С. c927. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.c927.
  106. ↑ Philip C. Hannaford, Sivasubramaniam Selvaraj, Alison M. Elliott, Valerie Angus, Lisa Iversen. Cancer risk among users of oral contraceptives: cohort data from the Royal College of General Practitioner's oral contraception study // BMJ (Clinical research ed.). — 2007-09-29. — Т. 335, вып. 7621. — С. 651. — ISSN 1756-1833. — doi:10.1136/bmj.39289.649410.55. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  107. ↑ Kaufman, D.W., et al., Decreased risk of endometrial cancer among oral-contraceptive users. New England Journal of Medicine, 1980. 303(18): p. 1045—1047.
  108. ↑ Rosenblatt KA et al. Hormonal content of combined oral contraceptives in relation to the reduced risk of endometrial carcinoma. The WHO Collaborative Study of Neoplasia and Steroid Contraceptives. Int J Cancer 1991;49:186-90.
  109. ↑ Claudio N. Soares. Depression in peri- and postmenopausal women: prevalence, pathophysiology and pharmacological management // Drugs & Aging. — 2013-09. — Т. 30, вып. 9. — С. 677–685. — ISSN 1179-1969. — doi:10.1007/s40266-013-0100-1. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  110. ↑ C. A. Graham, R. Ramos, J. Bancroft, C. Maglaya, T. M. Farley. The effects of steroidal contraceptives on the well-being and sexuality of women: a double-blind, placebo-controlled, two-centre study of combined and progestogen-only methods // Contraception. — 1995-12. — Т. 52, вып. 6. — С. 363–369. — ISSN 0010-7824. — doi:10.1016/0010-7824(95)00226-x. Архивировано 24 декабря 2021 года.
  111. ↑ www.fpa.org.uk.
  112. ↑ Archer, 2002, pp. 917—923.
  113. ↑ Dickinson, Altman, Nielsen, Sterling, 2001, pp. 853—860.
  114. ↑ DeRossi, Hersh, 2002, pp. 653—664.

Литература

Книги:

Статьи:

Ссылки

На русском:

На английском:

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!