PROFILBARU.COM

Астемизол
Астемизол
Химическое соединение
ИЮПАК	1-[(4-fluorophenyl)methyl]- N-[1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]- 4-piperidyl]benzoimidazol-2-amine
Брутто-формула	C28H31FN4O
Молярная масса	458.571
CAS	68844-77-9
PubChem	2247
DrugBank	APRD00585
Состав
Классификация
АТХ	R06AX11
Фармакокинетика
Биодоступн.	?
Метаболизм	Печень
Период полувывед.	24 часа
Экскреция	Кал
Способы введения
	Орально
	Медиафайлы на Викискладе

Астемизол — относится к группе блокаторов H1-гистаминовых рецепторов и обладает противоаллергическим эффектом^[1]^[2]. В 1999 году был отозван с рынка в связи с выявлением редких, но опасных для жизни побочных эффектов^[1]^[2].

Международное наименование

Астемизол (Astemizole)

Групповая принадлежность

Блокатор H1-гистаминовых рецепторов 2 поколения.

Описание действующего вещества (МНН)

Астемизол.

Фармакологическое действие

Антигистаминное средство длительного действия. Блокирует периферические и H1-гистаминовые рецепторы, устраняет вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшает проницаемость капилляров. Ослабляет бронхоспазм, вызываемый физической нагрузкой и гипервентиляцией лёгких. Обладает слабой антисеротониновой активностью. Практически не оказывает седативного и холиноблокирующего действия. Действие развивается в течение 24 ч (иногда на 2—3 сут) и достигает максимума через 9—12 сут.

Продолжительность эффекта зависит от длительности предшествующей терапии (подавление кожных проб может сохраняться несколько недель после прекращения приёма).

Показания

Аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), аллергический конъюнктивит, аллергические кожные реакции (хроническая идиопатическая крапивница и другие), ангионевротический отёк (лечение и профилактика). Анафилактические и анафилактоидные реакции, бронхиальная астма (вспомогательная терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, ранний детский возраст (до 2 лет), удлинение интервала Q-T на ЭКГ (в том числе в анамнезе), одновременный приём с кетоконазолом и итраконазолом, кларитромицином, эритромицином, тролеандомицином, мибефрадилом, печёночная недостаточность. C осторожностью при гипокалиемии.

Побочные действия

Седативный эффект (более выражен при применении в высоких дозах), сухость слизистой оболочки полости рта, носа и горла, повышение аппетита и массы тела, тахикардия, при применении в высоких дозах — сонливость, сердцебиение, удлинение интервала Q-T, аритмия (в том числе желудочковая по типу «пируэт»), коллапс.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, спутанность сознания, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, желудочковая аритмия (в том числе по типу «пируэт»), желудочковая фибрилляция, судороги, коллапс, остановка сердца, смерть.

Лечение

Промывание желудка, кардиоконтроль в течение 24 часов, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак, за 1 час до или через 2 часа после еды. Взрослым и детям старше 12 лет — по 10 мг 1 раз в сутки. Детям в возрасте 6—12 лет — по 5 мг 1 раз в сутки; младше 6 лет — 2 мг/10 кг в один приём только в виде суспензии. Максимальный срок лечения — 7 дней.

Особые указания

Не рекомендуется одновременно принимать грейпфрутовый сок (подавляет метаболизм и повышает концентрацию в крови). Не следует превышать рекомендуемые дозы. Пациентов следует предупредить о потенциальной возможности развития антихолинергических эффектов (сухость слизистых оболочек).

Если на фоне приёма астемизола наблюдаются обморочные состояния, следует немедленно прекратить приём и обследовать пациента для выявления нарушений сердечного ритма. Рекомендуется прекратить применение не менее чем за 4 недели до проведения кожной пробы на аллергены.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения астемизола при беременности не проведено. В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое действие астемизола. Неизвестно, выделяется ли астемизол с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях установлено, что астемизол выделяется с молоком у лактирующих собак. Следует иметь в виду, что метаболиты астемизола могут оставаться в организме матери до 4 месяцев после прекращения терапии.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Этанол и другие лекарственные средства, угнетающие ЦНС, — возможно усиление угнетающего действия на ЦНС. Назначение других лекарственных средств, оказывающих антихолинергический эффект, усиливает антихолинергическое действие астемизола.

Азитромицин, кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин; лекарственные средства, удлиняющие интервал Q-T (трициклические антидепрессанты, БМКК, особенно бепридил, цизаприд, дизопирамид, мапротилин, фенотиазины, пимозид, прокаинамид, хинидин, спарфлоксацин), — риск развития кардиотоксического действия (удлинение интервала Q-T, развитие аритмии по типу «пируэт» и другие желудочковые аритмии).

Флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, миконазол и другие ингибиторы системы цитохрома P450, мифебрадил — повышение плазменной концентрации астемизола и риск развития кардиотоксического действия.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз, ингибиторы обратного захвата серотонина: флувоксамин, нефазодон, ритонавир и сертралин снижают метаболизм терфенадина in vitro, однако клиническое значение этих данных не установлено, поэтому до установления окончательной оценки этих данных и, учитывая сходную химическую структуру астемизола и терфенадина, одновременное применение астемизола и перечисленных лекарственных средств не рекомендуется.

Примечания

↑ ¹ ² Charles, O; Onakpoya, I; Benipal, S; Woods, H; Bali, A; Aronson, JK; Heneghan, C; Persaud, N (2019). "Withdrawn medicines included in the essential medicines lists of 136 countries". PLOS ONE. 14 (12): e0225429. doi:10.1371/journal.pone.0225429. PMC 6887519. PMID 31791048.
↑ ¹ ² Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, January CT (June 1999). "Block of HERG potassium channels by the antihistamine astemizole and its metabolites desmethylastemizole and norastemizole". J. Cardiovasc. Electrophysiol. 10 (6): 836—43. doi:10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID 10376921.