Reação de Favorski

A reação de Favorski é uma reação química orgânica entre um grupo alcino e um grupo carbonila, sob uma condição básica. A reação foi descoberta no início de 1900 pelo químico russo Alexei Evgrafovich Favorski.^[1]

A reação de Favorski e o possível rearranjo subsequente

Quando a carbonila é um aldeído (R"=H), um rearranjo pode ocorrer para gerar enona, embora o álcool propargílico secundário possa ser isolado em alguns casos.^[2] Quando este rearranjo é catalisado por um ácido, é chamado de rearranjo de Meyer-Schuster. Quando a base é o metal sódio, a reação é chamada de síntese de Nef.

Mecanismo da reação e aplicação

Um acetilureto metálico é formado in situ quando um alcino é tratado com uma base forte, como um hidróxido ou um alcóxido:^[3]

1. HC≡CH + KOH HC≡CK + H₂O
2. RR'C=O + HC≡CK RR'C(OK)C≡CH

O acetilureto metálico então reage com um aldeído ou cetona para formar um álcool propargílico. Quando um hidrogênio α está presente (como no caso de carbonilas de aldeído), ele sofrerá tautomerização para a correspondente enona.^[4]

Os substratos aplicáveis que passam por uma reação de Favorski são limitados em comparação com a reação convencional, pois o uso de excesso de base de hidróxido introduz a condensação aldólica como uma reação colateral concorrente mais significativa.^[3] Como os enolatos não reagem com o acetileno, a reação pode ser frequentemente uma substituição pobre para a reação convencional, especialmente quando usada em aldeídos. Reações bem-sucedidas com aldeídos frequentemente requerem o uso de solventes especiais, como DMSO^[4] ou 1,2-dimetoxietano com uma pequena quantidade de etanol.^[3] Além disso, LiOH não forma o aduto necessário com alcinos para iniciar a reação.

As bases de hidróxido são mais econômicas em comparação à geração de um alcóxido ou acetilureto com reagentes como lítio, sódio ou potássio elementares. Além disso, as condições rigorosas da reação, como exclusão de umidade e oxigênio atmosférico, são menos importantes, tornando a reação mais fácil de realizar.^[4]

Referências

1. Favorsky, A.E. (1905). «Action of potassium hydroxide on mixtures of ketones and phenylacetylene». Zhurnal Russkago Fiziko-Khimicheskago Obshchestva. 37: 643–645 , Favorsky, A.E. (1907). «Action de la potasse caustique sur les mélanges des cétones avec le phénylacétylène». Bulletin de la Société Chimique de France. 2: 1087–1088 
2. Voronin, Vladimir V.; Ledovskaya, Maria S.; Bogachenkov, Alexander S.; Rodygin, Konstantin S.; Ananikov, Valentine P. (Outubro 2018). «Acetylene in Organic Synthesis: Recent Progress and New Uses». Molecules (em inglês). 23 (10). 2442 páginas. PMC 6222752. PMID 30250005. doi:10.3390/molecules23102442 
3. Viehe, Heinz Günter (1969). Chemistry of Acetylenes 1st ed. New York: Marcel Dekker, inc. pp. 225–241. doi:10.1002/ange.19720840843 
4. Sobenina, L. N.; Tomilin, D. N.; Petrova, O. V.; Mikhaleva, A. I.; Trofimov, B. A. (2013). «Synthesis of secondary propargyl alcohols from aromatic and heteroaromatic aldehydes and acetylene in the system KOH-H₂O-DMSO». Russian Journal of Organic Chemistry. 49 (3): 356–359. doi:10.1134/S107042801303007X