Inibidores da fosfodiesterase são um grupo diversificado de medicamentos que atuam bloqueando um ou mais subtipos da enzima fosfodiesterase (PDE). São usados como anti-inflamatórios, vasodilatadores, estimulantes e inotrópicos na insuficiência cardíaca e doenças pulmonares. O bloqueio da PDE previne a degradação dos segundos mensageiros intracelulares (AMPc e GMPc), fazendo com que suas concentrações se mantenham maiores na célula, o que resulta em efeitos diferentes, dependendo do tecido afetado. [1]
A vimpocetina possui propriedades como neuroprotetor e anti-inflamatórias e é usada em transtornos cerebrovasculares relacionados a idade, especialmente AVC.[2]
Inibidor seletivo da PDE2
Até agora, os inibidores de PDE2, como a EHNA (Eritro-9-(2-Hidroxi-3-Nonil)Adenina), foram utilizados principalmente como ferramentas de investigação, mas possuem potencial como medicamentos para melhorar a memória, diminuir a permeabilidade endotelial em condições inflamatórias e para prevenir/melhorar a insuficiência cardíaca e a hipertrofia cardíaca.[3]
O efeito colateral mais comum e grave dos inibidores da PDE3 é a arritmia ventricular em cerca de 12% dos pacientes, algumas das quais podem ser fatais. Dores de cabeça e hipotensão ocorrem em cerca de 3% dos pacientes.
Os inibidores selectivos da fosfodiesterase-4 produzem em um amplo espectro de efeitos anti-inflamatórios em quase todas as células inflamatórias. São utilizados para reduzir o risco de exacerbações da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma e rinite. Não são broncodilatadores e, portanto, não estão indicados para o alívio do broncoespasmo agudo.[5] Os inibidores da PDE4 podem ter efeitos antidepressivos e antipsicóticos.[6]
↑Dézsi, L.; Kis-Varga, I.; Nagy, J.; Komlódi, Z.; Kárpáti, E. (2002). "Neuroprotective effects of vinpocetine in vivo and in vitro. Apovincaminic acid derivatives as potential therapeutic tools in ischemic stroke". Acta pharmaceutica Hungarica. 72 (2): 84–91. PMID 12498034.
↑Zoccarato A et al (2015). "Cardiac Hypertrophy Is Inhibited by a Local Pool of cAMP Regulated by Phosphodiesterase 2". Circ Res. doi:10.1161/CIRCRESAHA.114.305892.
↑Richard E. Klabunde, PhD. Cardiovascular Pharmacology Concepts. General Pharmacology of cAMP-Dependent Phosphodiesterase Inhibitors (PDE3). http://cvpharmacology.com/vasodilator/PDEI
↑Maxwell CR, Kanes SJ, Abel T, Siegel SJ (2004). "Phosphodiesterase inhibitors: a novel mechanism for receptor-independent antipsychotic medications". Neuroscience. 129 (1): 101–7. doi:10.1016/j.neuroscience.2004.07.038. PMID 15489033.
↑Fouad R. Kandeel. "Treatment of Erectile Dsyfunction in Men with Heart Disease". Male Sexual Dysfunction: Pathophysiology and Treatment. CRC Press, 2013. p. 453.
↑Redondo, M.; Zarruk, JG.; Ceballos, P.; Pérez, DI.; Pérez, C.; Perez-Castillo, A.; Moro, MA.; Brea, J.; et al. (Jan 2012). "Neuroprotective efficacy of quinazoline type phosphodiesterase 7 inhibitors in cellular cultures and experimental stroke model". Eur J Med Chem. 47 (1): 175–85. doi:10.1016/j.ejmech.2011.10.040. PMID 22100138.