História da doença de Parkinson

Primeira página do clássico Ensaio sobre a paralisia trêmula de James Parkinson

A história da doença de Parkinson tem seu marco no ano de 1817, quando o boticário britânico James Parkinson publicou a obra ''An Essay on the Shaking Palsy'' (até os tempos modernos). Parkinson não foi o primeiro a descrever as características da doença, antes das descrições de Parkinson, outros já haviam descrito características da doença que levaria seu nome. Durante o século XX melhorou muito o conhecimento sobre a doença e seus tratamentos.^[1] A DP era então conhecida como paralisia agitante (paralisia agitante em inglês). O termo "doença de Parkinson" foi cunhado em 1865 por William Sanders e posteriormente popularizado pelo neurologista francês Jean-Martin Charcot.^[2]

Descrições iniciais

Escritos clássicos antigos já descreviam sintomas semelhantes aos da DP.^[3] Um papiro egípcio datado do século XII a.C. descreve um rei babando com a idade. A Bíblia contém uma série de referências ao tremor, uma das características central da doença~de Parkinson.^[2][3] Um tratado médico ayurvédico do século X a.C. descreve uma doença que evolui com tremores, falta de movimento, salivação e outros sintomas de DP. Além disso, essa doença era tratada com remédios derivados da família mucuna, que é rica em L-DOPA.^[3] Galeno escreveu, com detalhes, sobre uma doença que, ao que tudo indica, era DP, descrevendo tremores que ocorrem apenas em repouso, alterações posturais e paralisia.^[3][4]

Depois de Galeno, não há referências conhecidas inequivocamente relacionadas ao DP até o século XVII.^[5] Neste século e no seguinte, vários autores escreveram sobre o conjunto de sintomas que caracterízam a DP, precedendo a descrição de Parkinson. Franciscus Sylvius, assim como Galeno, distacou o tremor em repouso de outros tipos de tremores, enquanto Johannes Baptiste Sagar e Hieronymus David Gaubius descreveram a festinação, um termo para caracterizar a marcha típica da DP.^[3][6][7] John Hunter apresentou uma descrição completa da doença, isso pode ter contribuido para Parkinson iniciar sua ideia de coletar e descrever os pacientes com "paralisia agitante".^[3][8] Por fim, Auguste François Chomel, quanddo escreveu o seu tratado que abordava a patologia, obra que é contemporânea do ensaio sobre Parkinson, incluiu várias descrições de movimentos e rigidez anormais que correspondem aos observados na DP.^[3]

Século XIX

Em 1817, James Parkinson publicou seu ensaio relatando seis casos do que ele chamou de paralisia agitante.^[9] Um ensaio sobre a paralisia trêmula descreveu o tremor característico de repouso, postura e marcha anormais, paralisia e diminuição da força muscular, e a forma como a doença progride ao longo do tempo.^[2][10] Ele também reconheceu as contribuições de muitos dos autores mencionados anteriormente para a compreensão da DP.^[2] Embora o artigo tenha sido posteriormente considerado o trabalho seminal sobre a doença, recebeu pouca atenção durante os quarenta anos que se seguiram.^[10] Além disso, o termo paralisia agitante era às vezes aplicado a qualquer condição com perda de atividade motora acompanhada de convulsões. Na verdade, o termo “paralisia” incluía apenas défices motores e sensoriais. Observando isso, William Sanders propôs em 1865 que o termo Doença de Parkinson fosse usado para o início dos sintomas em pessoas mais velhas; ele tinha sido designado de várias maneiras: paralisia agitans festinia, -senilis ou parkinsonii.^[11]

Os neurologistas que fizeram mais acréscimos ao conhecimento da doença incluem Trousseau, Gowers, Kinnier Wilson e Erb, e mais notavelmente Charcot, cujos estudos entre 1868 e 1881 foram um marco na compreensão da doença.^[9] Entre outros avanços, ele fez a distinção entre rigidez, fraqueza e bradicinesia.^[2] Ele também defendeu a renomeação da doença em homenagem a Parkinson.^[2]

Século XX e além

As primeiras especulações sobre o substrato anatômico da DP foram feitas 80 anos após o ensaio de Parkinson, quando Édouard Brissaud propôs que ela teria origem no subtálamo ou pedúnculo cerebral e poderia ser causada por uma lesão isquêmica.^[9] Em 1912, Frederic Lewy descreveu um achado patológico em cérebros afetados, mais tarde denominado "corpos de Lewy".^[2] Em 1919, Konstantin Tretiakoff relatou que a substância negra era a principal estrutura cerebral afetada, mas esta descoberta não foi amplamente aceita até ser confirmada por estudos posteriores publicados por Rolf Hassler em 1938.^[2] As alterações bioquímicas subjacentes no cérebro foram identificadas na década de 1950, em grande parte devido ao trabalho de Arvid Carlsson sobre o neurotransmissor dopamina e de Oleh Hornykiewicz sobre seu papel na DP. Carlsson acabou por receber o Prémio Nobel por este trabalho.^[12]

Alice Lazzarini et al. identificaram um componente genético para a DP em 1994.^[13][14] Anos antes, a clínica de neurologia da Escola Médica Robert Wood Johnson (RWJMS) localizou uma família de origem italiana que abrangia pelo menos cinco gerações de mais de 400 indivíduos e pelo menos 60 membros com DP,^[15] e traçou seus ancestrais até a pequena vila de Contursi, Itália.^[15] Em 1995, a equipe do RWJMS se uniu ao Centro Nacional de Pesquisa do Genoma Humano do Instituto Nacional de Saúde para aproveitar os recursos laboratoriais disponíveis no NIH^[16] em um esforço para localizar o gene que causa a DP na família Contursi.^[15] A equipe relatou a primeira mutação causadora da doença de Parkinson (PARK1) na proteína cerebral, alfa-sinucleína.^{[16][17][18][19][20][21]} Poucos dias após a publicação das descobertas do PARK1, descobriu-se que a alfa-sinucleína era o principal componente dos corpos de Lewy nas células cerebrais de pacientes com DP; de acordo com a revista UMDNJ, "Esta descoberta mudou a direção da pesquisa sobre DP ao fornecer aos cientistas uma proteína inteiramente nova cuja fabricação, função ou degradação poderia ser a chave para a doença."^[16][22] As proteínas sinucleínas, sendo o principal componente dos corpos de Lewy, foram descobertas em 1997 por Spillantini, Trojanowski, Goedert e outros.^[23] Mutações no gene parkin no parkinsonismo juvenil autossômico recessivo foram descobertas em 1998 e finalmente, entre 2002 e 2005, mutações no gene DJ-1, mutações no gene PINK1 e as mutações mais comuns no gene LRRK2 foram identificadas em famílias japonesas e europeias.^[24][25] O estadiamento patológico na doença de Parkinson foi descrito por Heiko Braak em 2003.^[26]

Histórico de tratamentos

Os efeitos positivos, embora modestos, sobre o tremor dos alcaloides anticolinérgicos obtidos da planta da beladona foram descritos durante o século XIX por Charcot, Erb e outros. A cirurgia moderna para tremor, que consiste na lesão de algumas estruturas dos gânglios da base, foi tentada pela primeira vez em 1939 e foi aprimorada nos 20 anos seguintes.^[6] Antes desta data, a cirurgia consistia em lesionar a via corticoespinhal, resultando em paralisia em vez de tremor. Os anticolinérgicos e a cirurgia eram os únicos tratamentos até a chegada da levodopa, que reduziu drasticamente seu uso.^[4][27] A levodopa foi sintetizada pela primeira vez em 1911 por Casimir Funk, mas recebeu pouca atenção até meados do século XX.^[12] Ele entrou na prática clínica em 1967, e o primeiro grande estudo relatando melhorias em pessoas com doença de Parkinson resultantes do tratamento com levodopa foi publicado em 1968. A levodopa provocou uma revolução na gestão da DP.^[28][29] No final da década de 1980, a estimulação cerebral profunda introduzida por Alim-Louis Benabid e colegas em Grenoble, França, surgiu como um possível tratamento e foi aprovada para uso clínico pela FDA em 1997.^[30]

Referências

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5. García Ruiz PJ (dezembro de 2004). «Prehistoria de la enfermedad de Parkinson» [[Prehistory of Parkinson's disease]]. Neurologia (em espanhol). 19 (10): 735–7. PMID 15568171 
6. Lanska DJ (2010). «Chapter 33: the history of movement disorders». Handb. Clin. Neurol. Handbook of Clinical Neurology. 95: 501–46. ISBN 9780444520098. PMID 19892136. doi:10.1016/S0072-9752(08)02133-7 
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9. Lees AJ (setembro de 2007). «Unresolved issues relating to the shaking palsy on the celebration of James Parkinson's 250th birthday». Mov. Disord. 22 (Suppl 17): S327–34. PMID 18175393. doi:10.1002/mds.21684 
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