O Campeonato Paraguaio de Futebol de 1921 foi o décimo quinto torneio desta competição. Participaram dez equipes. Não participou o Sastre Sport, de Assunção, rebaixado no ano anterior. O campeão do Campeonato Paraguaio de Futebol de 1920 - Segunda Divisão, foi o clube "B" do Club Cerro Porteño, por isso o vice-campeão deste torneio foi ascendido.