Leslie Nielsen i Anne Francis w filmie Zakazana planeta z 1956 rokuGwiazda Lesliego Nielsena w kanadyjskiej Alei Gwiazd w TorontoNagrobek Lesliego Nielsena
Początkowo występował w rolach przystojnych, „twardych” facetów, często grał czarne charaktery. Debiutował w nieudanym filmie The Vagabond King, po którym został zaangażowany przez wytwórnię Metro-Goldwyn-Mayer, gdzie wystąpił w filmie fantastycznonaukowym Zakazana planeta; w westerniePojedynek w Abilene z 1967 zagrał przedsiębiorcę, Granta Eversa. Największą popularność przyniosły mu jednak role komediowe, szczególnie rola lekarza w Czy leci z nami pilot? i rola porucznikaFranka Drebina w cyklu telewizyjnym Police Squad! i filmowym Naga broń.
W 1988 roku otrzymał swoją gwiazdę na Hollywood Walk of Fame[1], w 2002 roku został uhonorowany Orderem Kanady. Był czterokrotnie żonaty, miał dwie córki ze swoją drugą żoną.
Leslie Nielsen w 2008 roku
Zmarł w szpitalu w Fort Lauderdale, wskutek powikłań po zapaleniu płuc[2]. Został pochowany na cmentarzu w Fort Lauderdale. Zgodnie z wolą Nielsena na jego nagrobku znajduje się inskrypcja w formie żartobliwej gry słów: ang.Let 'er rip[3]. To słowny żart odwołujący się do formuły R.I.P.: Rest In Peace (Niech spoczywa w pokoju). Ale w jego wersji znaczy to raczej, w wolnym przekładzie: – No, dawaj[4].