Był lewicowym agnostykiem, otrzymywał wiele zamówień na dzieła religijne, m.in. portretowe popiersie Jana XXIII oraz Wrota śmierci dla bazyliki św. Piotra w Rzymie. Manzù w swojej twórczości nawiązywał do włoskiego renesansu. Uznaje się go za jednego z najwybitniejszych przedstawicieli włoskiej rzeźby religijnej XX wieku.
Manzù zmarł 17 stycznia1991 wieku 82 lat w Ardea w Rzymie, gdzie został pochowany.