Provincia de Santa Cruz er en provins i den sørlige delen av Argentina og grenser til naboprovinsen Chubut samt til Chile. Hovedstaden ligger i Río Gallegos. Provinsen har et foketall på 196 958 (2001) og dekker et areal på 243 943 km^2. Argentinas president fra 2003 til 2007, Néstor Kirchner, var tidligere guvernør i Santa Cruz.
