Regierungsbezirk Karlsruhe er en av fire Regierungsbezirke i den tyske delstaten Baden-Württemberg. Politisk er den en mellomting mellom en land- og en bykrets på den ene siden og en delstatsregjering på den andre siden. Øverste myndighet er regjeringspresidiet, med sete i Karlsruhe, som ledes av en regjeringspresident. Kretsens areal er 6 917 km² og folketallet pr 31. desember 2019 var 2 810 854.
Regierungsbezirk Karlsruhe omfatter fem kreisfrie byer og sju Landkreise: