Han ble utdannet av huslærere. Han var allerede i barnealder, mellom 1501 og 1505 koadjutor til sin onkel Henri de Lorraine-Vaudémont som var biskop av Metz; det gjaldt å holde bispedømmet på familiens hender.[5] I 1505 etterfulgte ham offisielt i dette embede som syvåring - men det var da ikke snakk omnoen bispevilse, og ikke om noen egentlig ledelsesutøvelse - slike utnevnelser var i visse kretser mest interessante på grunn av de inntekter de medførte. Det var først i 1517 han ble biskop der.
Han virket for det meste i Lorraine, der han med tiden ble temmelig rik, på grunn av inntektene som medfulgte de mange bispedømmer som han etterhvert kumulativt ble biskop for: Metz, Toul, Verdun, Thérouanne, Luçon, Valence, Lyon, Reims og Narbonne. «Du er enten Kristus eller kardinalen av Lorraine» skal en romersk tigger ha utbrudt etter at han mottok en stor almisse.
Denne opphopning av såpass mange bispeembeder var helt uvanlig; den skyldes den betydning han fikk ved det franske hoff.
Det antas at Jean ble introdusert ved det franske hoff og møtte kong Frans første gang i forbindelse med hans brors Antoine ekteskap med Renée de Bourbon den 26. juni 1515.[6] Han ble en innflytelsesrik statsmann under kongene Frans I og senere Henrik II. Han hadde kong Frans' fulle tillit og ble benyttet av ham til en rekke diplomatiske forhandlinger.
Han ble i 1536 sendt av kong Frans I til keiser Karl V som ambassadør for å megle mellom dem, og kunne ved hjemkomsten advare den franske konge om keiserens krigsplaner. Senere, i 1542, falt han i unåde hos kongen.
Bellenger, Yvonne, red. (1997). Le mécénat et l'influence des Guises:. Actes du colloque organisé par le Centre de recherche sur la littérature de la Renaissance de l'Université de Reims. Paris: Honoré Champion. ISBN978-2-85203-689-5.
Michon, Cédric (2003). «Les richesses de la faveur à la Renaissance: Jean de Lorraine (1498–1550) et François Ier». Revue d'histoire moderne et contemporaine. 50 (3): 35–36, 39. JSTOR20530983.Parameteren |registrering= støttes ikke av malen. (hjelp)
Petruccelli della Gattina, Ferdinando (1864). Histoire diplomatique des conclaves (på fransk). Tome II. Paris: A. Lacroix, Verboeckhoven et cie. s. 23–64.
L. Schmitz-Kallenberg, red. (1923). Hierarchia catholica medii aevi (på latin). Volume III (editio altera utg.). Münster: sumptibus et typis librariae Regensbergianae.
Barbiche, Bernard; de Dainville-Barbiche, Ségolène (1985). «Les légats à latere en France et leurs facultés aux XVIe et XVIIe siècles». Archivum Historiae Pontificiae. 23: 93–165. JSTOR23564223.Parameteren |registrering= støttes ikke av malen. (hjelp)
Roudaut, François (1997). «Le cardinal de Lorraine, François de Guise et Joachim du Bellay». Le mécénat et l'influence des Guises:. Actes du colloque organisé par le Centre de recherche sur la littérature de la Renaissance de l'Université de Reims. Paris: 425–442.
Starkey, David. «Representation through intimacy: A study in the symbolism of monarchy and Court office in early modern England».