Frehley begynte å spille gitar i 14-årsalderen og er autodidakt. Mange musikere har uttalt at de har blitt påvirket av Frehleys spillestil på flere måter. Instrumentmakerfirmaet Gibson Guitar Corporation har lansert en egen Ace Frehley-utgave av sin Les Paul-gitar; det er nesten uten unntak en slik gitar Ace har brukt gjennom hele karrieren.
Tiden i Kiss
Ace Frehley svarte på en annonse i avisen The Village Voice som Paul Stanley hadde satt inn, hvor det stod «Lead guitarist wanted with flash and balls» («Førstegitarist ønskes med lyn og baller»). Frehley, som kom inn i øvingslokalet med en orange og en rød gymnastikksko, plugget ut gutten som holdt på å prøvespille, og tok over selv. Paul Stanley, Gene Simmons og Peter Criss syntes visstnok ikke noe om dette, men så fort de hørte Frehley spille endret de mening, og slik ble han medlem i bandet.
Ace Frehley var medlem av Kiss fram til 1982. Selv om han var avbildet på de siste albumene var han nesten ikke med på produksjonene.
Frehley var først og fremst sologitarist, men komponerte også klassikere som «Parasite», «Cold Gin» og «Shock Me». Sistnevnte fra albumet Love Gun ble Aces vokaldebut i Kiss. Under gjenforeningen i 1996 spilte han på albumet Psycho Circus (1998).
Solokarriere
I 1982 sluttet Ace Frehley i Kiss, og Vinnie Vincent overtok plassen som gitarist. Frehley innledet deretter en ikke altfor suksessrik solokarierre. Etterhvert dannet han gruppen Frehley's Comet, som han gav ut flere album med. Med i gruppen var blant andre Anton Fig, som hadde vært reserve-trommeslager i Kiss tidligere. Frehley holdt konsert på Sentrum Scene i Oslo den 7. juni2008 og på Union Scene i Drammen29. november2009. Den 7. juni 2015 holdt han konsert på Rockefeller i Oslo.