Het reactiemengsel moet gekoeld worden omdat de reactie erg exotherm is. Ze wordt gewoonlijk uitgevoerd in aanwezigheid van een base als ammoniak of een amine, om het gevormde waterstofchloride om te zetten in een zout.
Trimethylfosfiet is een reactieve verbinding. Ze kan bijvoorbeeld gebruikt worden in de Michaelis-Arboezov-reactie voor de vorming van dimethylesters van fosfonzuur:
De reactie van chloraal met trimethylfosfiet levert op deze manier het insecticide dichloorvos, dat sedert 2007 echter niet meer toegelaten is in de Europese Unie.
Trimethylfosfiet is een licht ontvlambare vloeistof. Ze ontleedt heftig bij contact met water en bij verhitting boven ca. 200 °C. Daarbij ontstaan onder andere methanol, dimethylfosfiet en fosforigzuur, waardoor gevaar voor brand of explosie ontstaat. Trimethylfosfiet vormt explosieve damp-lucht-mengsels; de onderste en bovenste explosiegrens is respectievelijk 5,2 en 61,2 volumepercent in lucht. Ze reageert heftig met oxidatiemiddelen zoals magnesiumperchloraat, met kans op brand of explosie.