RSC Anderlecht begon als vicekampioen aan het seizoen. Trainer Franky Vercauteren zag sterkhouders als Aruna Dindane en Glen De Boeck wegvallen. De Boeck had na een zware blessure besloten een punt te zetten achter zijn carrière. Hij werd bij Anderlecht de assistent van Vercauteren.
Maar er waren ook heel wat nieuwkomers. Doelman Silvio Proto werd bij La Louvière weggeplukt en Bart Goor keerde na een afwezigheid van vier jaar terug naar het Astridpark. In de herfstperiode werd ook de Argentijnse aanvaller Nicolás Frutos gekocht. Hij werd echter pas na de winterstop inzetbaar voor de club. Hij ving het vertrek van gewezen topschutter Nenad Jestrović op.
Na de winterstop zette Anderlecht de middenvelders Laurent Delorge en Marius Mitu aan de deur. Zij werden genoemd in het omkoopschandaal rond Zheyun Ye. Tijdens hun periode bij Lierse SK zouden zij zich hebben laten omkopen door leden van de Chinese gokmaffia. Toen dit nieuws na een televisiereportage uitlekte, ontsloeg manager Herman Van Holsbeeck beide spelers.
Anderlecht sloot het seizoen ondanks de sterke concurrentie van Standard Luik en Club Brugge opnieuw af als landskampioen. Het was de 28e landstitel van de club. Het bleef spannend tot op het slot. Met nog twee wedstrijden op het programma won Anderlecht in eigen huis de fel beladen topper tegen Standard. Een week later liet Anderlecht echter punten liggen tegen AA Gent, waardoor Anderlecht tot op de laatste speeldag moest knokken voor de landstitel. Gelukkig voor Anderlecht hielp Gent een handje, want de Buffalo's gingen op de slotdag verrassend winnen in Luik. Anderlecht zelf gaf de titelviering extra glans door thuis met 3-0 te winnen van Zulte Waregem. De titelwedstrijd was meteen ook het afscheid van aanvoerder Pär Zetterberg. Op hetzelfde ogenblik zette in Brugge ex-Anderlechtspeler Gert Verheyen eveneens een punt achter zijn loopbaan als profvoetballer.
In de Beker van België liep het minder vlot en werd Anderlecht al in de eerste wedstrijd uitgeschakeld door tweedeklasser Verbroedering Geel.
Paars-wit plaatste zich via de voorrondes voor UEFA Champions League. In de groepsfase kwam de Brusselse club er niet aan te pas. Anderlecht pakte pas op de laatste speeldag voor het eerst punten. Anderlecht werd laatste in de groep en kon dus niet Europees overwinteren.
Een overzicht van de competities waaraan Anderlecht in het seizoen 2005-2006 deelnam.
Shirtsponsor(s): Fortis Sportmerk: adidas
P: wedstrijden gespeeld, W: wedstrijden gewonnen, G: gelijke spelen, V: wedstrijden verloren, +: gescoorde doelpunten, -: doelpunten tegen, DS: doelsaldo, Ptn: totaal puntenK: kampioen, D: degradeert, E: naar eindronde (beker): bekerwinnaar, (CL): geplaatst voor Champions League, (UEFA): geplaatst voor UEFA-beker
Aanvankelijk eindigde Zulte Waregem zesde en Germinal Beerschot Antwerpen zevende. Op 2 juni, enkele weken na het afsluiten van de competitie, kreeg GBA van de evocatiecommissie opnieuw gelijk in een zaak omtrent een wedstrijd tegen Cercle Brugge. Cercle had speler Brian Pinas opgesteld, die echter niet op het wedstrijdblad stond. De uitslag van deze wedstrijd bleef 5-0, waardoor GBA twee punten bijkreeg, en Cercle een verloor. GBA steeg daardoor alsnog een plaatsje in de eindrangschikking, Cercle zakte er een.
RSC Anderlecht moest zich als vicekampioen via de voorrondes proberen te plaatsen voor de groepsfase van de UEFA Champions League. Anderlecht schakelde eerst zonder veel moeite het Azerbeidzjaanse Neftçi Bakoe uit, nadien volgde het lastige Slavia Praag. De Tsjechische ploeg begon met een goede uitgangspositie aan de terugwedstrijd van de derde voorronde, maar Anderlecht won uiteindelijk met 0-2 en plaatste zich net als Club Brugge dat jaar voor de groepsfase.
Na de loting belandde Anderlecht in Groep G, samen met de Engelse clubs Chelsea FC en Liverpool FC, en de Spaanse subtopper Real Betis. Anderlecht verloor al gauw elke wedstrijd en trainer Franky Vercauteren leek net als zijn voorganger Hugo Broos op een 0 op 18 af te stevenen. Maar op de laatste speeldag kon paars-wit verrassend winnen op het veld van Real Betis na een goal van Vincent Kompany. Ondanks de overwinning kon de club niet Europees overwinteren.
Op 10 november 2005 moest Anderlecht het opnemen tegen tweedeklasser Verbroedering Geel, waar op dat ogenblik Peter Maes aan de slag was als coach. Het werd 0-0 en ook in de verlengingen werd er niet gescoord. Er kwamen strafschoppen en daarin miste Cheick Tioté als enige vanop de stip.
1960/61 · 1961/62 · 1962/63 · 1963/64 · 1964/65 · 1965/66 · 1966/67 · 1967/68 · 1968/69 · 1969/70 · 1970/71 · 1971/72 · 1972/73 · 1973/74 · 1974/75 · 1975/76 · 1976/77 · 1977/78 · 1978/79 · 1979/80 · 1980/81 · 1981/82 · 1982/83 · 1983/84 · 1984/85 · 1985/86 · 1986/87 · 1987/88 · 1988/89 · 1989/90 · 1990/91 · 1991/92 · 1992/93 · 1993/94 · 1994/95 · 1995/96 · 1996/97 · 1997/98 · 1998/99 · 1999/00 · 2000/01 · 2001/02 · 2002/03 · 2003/04 · 2004/05 · 2005/06 · 2006/07 · 2007/08 · 2008/09 · 2009/10 · 2010/11 · 2011/12 · 2012/13 · 2013/14 · 2014/15 · 2015/16 · 2016/17 · 2017/18 · 2018/19 · 2019/20 · 2020/21 · 2021/22 · 2022/23 · 2023/24 · 2024/25