Hij studeerde rechten in Rome en nam een vooraanstaande plaats in binnen de in 1921 door Don Luigi Sturzo opgerichte katholiekePartito Popolare Italiano (Italiaanse Volkspartij). Hij fungeerde onder meer als partijsecretaris. Na het verbod op de Partito Popolare in 1926, vestigde hij zich als advocaat.
Van 1945 tot 1947 was Scelba minister van PTT. Daarna trad hij op als minister van Binnenlandse Zaken. Hij maakte een wet die nog steeds bekend is als de wet-Scelba en die het verbiedt, om in Italië een fascistische partij op te richten of Mussolini en zijn regering te verheerlijken.
Op 10 februari1954 werd hij premier en vormde een kabinet bestaande uit de christendemocraten, liberalen en sociaaldemocraten. In 1955 werd hij tot aftreden gedwongen.