Orang Kristian dianiaya, secara sporadis dan biasanya secara tempatan, di seluruh Empayar Rom, bermula pada abad ke-1 Masihi dan berakhir pada abad ke-4. Pada asalnya sebuah empayar polytheistik dalam tradisi paganisme Rom dan agama Helenistik, ketika agama Kristian menyebar melalui empayar, ia bercanggah ideologi dengan kultus empayar Rom kuno. Amalan pagan seperti membuat pengorbanan kepada maharaja yang dituhankan atau tuhan-tuhan lain adalah kebencian bagi orang Kristian kerana kepercayaan mereka dilarang penyembahan berhala. Negara dan ahli masyarakat sivik yang lain menghukum orang Kristian kerana pengkhianatan, pelbagai jenayah yang dikhabarkan, perhimpunan haram, dan kerana memperkenalkan kultus asing yang membawa kepada [[murtad] Rom].[1] Penganiayaan Neronian yang pertama dan setempat berlaku di bawah Maharaja Nero (r. 54–68) di Rom. Penganiayaan yang lebih umum berlaku semasa pemerintahan Marcus Aurelius (r. 161–180).[2] Selepas reda, penganiayaan diteruskan di bawah Maharaja Decius (r. 249–251) dan Trebonianus Gallus (r. 251–253). Penganiayaan Decian adalah sangat meluas. Penganiayaan Maharaja Valerian (r. 253–260) berhenti dengan penawanannya yang terkenal oleh Empayar Sasanian Shapur I (r. 240–270) pada Pertempuran Edessa semasa Peperangan Rom–Persia. Penggantinya, Gallienus (r. 253–268), menghentikan penganiayaan.
Augustus Diocletian (r. 283–305) memulakan Penganiayaan Diocletianic, penganiayaan umum terakhir terhadap orang Kristian, yang terus dikuatkuasakan di beberapa bahagian. empayar sehingga Augustus Galerius (r. 310–313) mengeluarkan Edict of Serdica dan Augustus Maximinus Daia (r. 310–313 ) meninggal dunia. Selepas Constantine the Great (r. 306–337) menewaskan pesaingnya Maxentius (r. 306–312) di Battle of the Milvian Bridge di Oktober 312, dia dan maharaja bersamanya, Licinius, mengeluarkan Edict of Milan (313), yang membenarkan semua agama, termasuk Kristian, untuk diterima.