Kelayakan play-off Piala AFC 2012 dipertandingkan oleh dua pasukan (kedua-dua dari Zon Asia Barat).
Undian untuk kelayakan play-off telah diadakan di rumah AFC di Kuala Lumpur, Malaysia pada 6 Disember 2011, 15:00 UTC+08:00.[1] Undian tersebut telah menentukan hos untuk perlawanan play-off yang akan diadakan pada 18 Februari 2012.
Masa tambahan dan tendangan penalti digunakan untuk menentukan pemenang jika diperlukan.[2] Pemenang akan mara ke peringkat kumpulan untuk menyertai 28 pasukan yang secara langsung masuk ke peringkat kumpulan dan 3 pasukan yang tewas di pusingan akhir Kelayakan play-off Liga Juara-Juara AFC 2012.
Dua pasukan berikut pada asalnya dijadualkan untuk memasuki kelayakan play-off di Zon Timur:
Walau bagaimanapun, selepas penarikan diri Liaoning Whowin (China) dan kehilangan kelayakan Persipura Jayapura (Indonesia) dari Kelayakan play-off Liga Juara-Juara AFC 2012 Zon Asia Timur, hanya 3 pasukan yang tinggal, bermakna terdapat hanya satu pasukan yang kalah pusingan akhir di Zon Timur dan bukannya dua. Oleh itu, kedua-dua pasukan secara automatik mara ke peringkat kumpulan.