N,N' -ジシクロヘキシルカルボジイミドN ,N' -Dicyclohexylcarbodiimide, DCC) は分子式C13 H22 N2 で表される有機化合物であり、主にペプチド合成 におけるアミノ酸カップリングや、脱水縮合剤に用いられる[ 1] [ 1] ジクロロメタン やテトラヒドロフラン 、アセトニトリル およびジメチルホルムアミド などの有機溶媒に対しては高い溶解度を示すが、水に対しては不溶である。ジシクロヘキシルカルボジイミドはしばしばDCCと略して呼ばれる。
DCC中のカルボジイミド 基 (N=C=N) を含むC-N=C=N-Cの部分は直線構造をしており、アレン の構造と相関している。カルボジイミドを特徴づける3つの主要な共鳴構造は以下の通りである。
RN
=
C
=
NR
⇄ ⇄ -->
RN
+
≡ ≡ -->
C
− − -->
N
− − -->
R
⇄ ⇄ -->
RN
− − -->
− − -->
C
≡ ≡ -->
N
+
R
{\displaystyle {\ce {RN=C=NR\ \rightleftarrows \ RN^{+}\equiv C-N^{-}R\ \rightleftarrows \ RN^{-}-C\equiv N^{+}R}}}
DCCのN=C=N結合は赤外分光スペクトル において2117 cm−1 に特徴的な吸収を与える[ 2] 15 N NMR では硝酸を標準物質として高磁場側275.0 ppmに特徴的なケミカルシフトが見られ、13 C NMRTMS を標準物質として低磁場側139 ppmに特徴的なピークが見られる[ 3]
DCCのいくつかの合成方法の内、Pri-Baraらは酢酸パラジウム(II) （英語版 ） ヨウ素 、酸素 をシクロヘキシルアミンとクロヘキシルイソシアニド のカップリングに用いた[ 4]
C
6
H
11
NC
+
C
6
H
11
NH
2
+
O
2
⟶ ⟶ -->
(
C
6
H
11
N
)
2
C
+
H
2
O
{\displaystyle {\ce {C6H11NC\ + C6H11NH2\ + O2 -> (C6H11N)2C\ + H2O}}}
Tangらは、2つのイソシアン酸塩 をOP(MeNCH2 CH2 )3 Nを触媒として用いて縮合させる方法によって、92 %の収率でDCCを合成した[ 2]
均一系触媒
DCCはまた、Jaszayらによって相間移動触媒 を用いてジシクロヘキシル尿素から合成されている。二置換尿素であるジシクロヘキシル尿素、アレーンスルホニルクロライドおよび炭酸カリウム をベンジルトリエチルアンモニウムクロリド存在下、トルエン 溶媒中で反応させることによって、50 %の収率でDCCが得られている[ 5]
相間移動触媒
DCCはアミド 、ケトン 、ニトリル を合成する際の脱水剤である。これらの反応において、DCCは水和して非水溶性のジシクロヘキシル尿素 (DCU) を形成する。DCCはまた、第二級アルコール をワルデン反転 させるためにも用いることができる。
DCCのジメチルスルホキシド (DMSO) 溶液は、いわゆるフィッツナー・モファット酸化 （英語版 ） アルデヒド やケトン へと酸化させるために用いられる。金属が関与する酸化反応 とは異なり、アルデヒドがカルボン酸 にまで過剰に酸化されることを防ぐ程度に穏やかな反応条件である。通常、DMSO中で3当量のDCCおよび0.5当量プロトン源とともに一晩室温で反応させる。この反応は酸によって停止する。
アルコール類はまた、DCCを用いて脱水することもできる。この反応は、対応するアルケンを生成するために水素化分解されたO-アシルウレア中間体を与えることで進行する。
RCHOHCH
2
R
′
+
(
C
6
H
11
N
)
2
C
⟶ ⟶ -->
RCH
=
CHR
′
+
(
C
6
H
11
NH
)
2
CO
{\displaystyle {\ce {RCHOHCH2R'\ + (C6H11N)2C -> RCH=CHR'\ + (C6H11NH)2CO}}}
第二級アルコールは、鹸化 によるホルミルエステルの形成によって立体化学的に反転させることができる。第二級アルコールは、直接DCC、ギ酸 、および、ナトリウムメトキシド のような強塩基と混ぜ合わされる。
多少の第三級アルコールさえも含む範囲のアルコール類において、DCCおよび触媒量のN ,N -ジメチル-4-アミノピリジン[ 6]
例えば9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基 （Fmoc基）を利用したペプチド固相合成法 のようなタンパク質合成において、N末端 はしばしばアミノ酸モノマーを導入する際の結合点として用いられる。カルボキシレート基の求電子性 を高めるために、マイナス電荷を持った酸素原子は初めによりよい脱離基 へと「活性化」されなければならず、その目的のためにDCCが用いられる。マイナス電荷を持った酸素原子は求核剤 として働き、DCCのカルボジイミド基の中心に位置する炭素を求核攻撃する。DCCは一時的にカルボキシレート基に付加して非常に求電子性の高い中間体を形成し、ペプチド結合の成長におけるN末端による求核攻撃がより効果的となる。
このようなDCCによるペプチド結合の形成は広く汎用的に用いられる手法であるが、副生するジシクロヘキシル尿素を反応系から除去する操作が困難である場合が多い。そのため、DCCに代わる副生物の除去が容易な縮合剤が開発されており、N -(3-ジメチルアミノプロピル)-N' -エチルカルボジイミド (EDC)のような水溶性カルボジイミドが普及している[ 7]
DCCは強力なアレルギー誘発物質および感作物質であり、しばしば皮膚の発疹を引き起こす[ 1]
^ a b c “Ｎ,Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド MSDS ”. 厚生労働省. 2012年8月13日 閲覧。
^ a b Jiansheng Tang, Thyagarajan Mohan, John G. Verkade (1994). “Selective and Efficient Syntheses of Perhydro-1 ,3,5-triazine-2,4,6-trioneasn d Carbodiimides from Isocyanates Using ZP(MeNCH2CH2)sN Catalysts”. J. Org. Chem. 59 (17): 4931–4938. doi :10.1021/jo00096a041 .
^ Issa Yavari, John D. Roberts (1978). “Nitrogen-15 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. Carbodiimides”. J. Org. Chem. 43 (25): 4689–4690. doi :10.1021/jo00419a001 . ^ Ilan Pri-Bara and Jeffrey Schwartz (1997). “N,N-Dialkylcarbodiimide synthesis by palladium-catalysed coupling of amines with isonitriles”. Chem Commun 4 (4): 347. doi :10.1039/a606012i . ^ Zsuzsa Jaszay, Imre Petnehazy, Laszlo Toke, Bela Szajani (1987). “Preparation of Carbodiimides Using Phase-Transfer Catalysis”. Synthesis 5 (5): 520–523. doi :10.1055/s-1987-27992 . ^ B. Neises, W. Steglich (1990). "Esterification of Carboxylic Acids with Dicyclohexylcarbodiimide/4-Dimethylaminopyridine: Tert-Butyl Ethyl Fumarate" . Organic Syntheses Collective Volume , vol. 7, p. 93^ “ペプチド合成” . Aldrich ChemFiles (Sigma-Aldrich) 7 (2): 5. (2007). http://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/SAJ/Brochure/1/j_cf07-02.pdf .
