レセルピン
IUPAC命名法 による物質名
methyl-11,17α-dimethoxy-18β-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-3β,20α-yohimban-16β-carboxylateまたは 臨床データ 胎児危険度分類
法的規制
薬物動態 データ生物学的利用能 50% 代謝 腸、肝臓 半減期 33時間 データベースID CAS番号
50-55-5 ATCコード
C02AA02 (WHO PubChem
CID: 5770 DrugBank
APRD00472 KEGG
D00197 化学的データ 化学式 C 33 H 40 N 2 O 9 分子量 608.68 g/mol テンプレートを表示
レセルピン （英 : reserpine ）とはアドレナリン作動性ニューロン遮断薬の一つ。シナプス小胞 へのカテコールアミン やセロトニン の取り込みを抑制し、その結果、これらがシナプス小胞内において枯渇することによって作用する。精神安定剤 、血圧降下剤 として用いられる。レセルピンは標的組織へ分布してから消失するまでの時間が短いにもかかわらず、効果が長く続く。このような効果をひき逃げ効果と呼ぶ。
ノルアドレナリン神経におけるレセルピンの作用機序。 1952年 にチバ社（現在のノバルティス ）でインドジャボク から発見され、その学名、学名Rauwolfia serpentina +ine（N を含むため）から、reserpine（レセルピン）と名づけられた。
適用は、高血圧症 、フェノチアジン 系薬物の使用困難な統合失調症 などである。1954年 に精神科の薬 として実用化され、ほぼ同時に発見されたクロルプロマジン と共に精神科病院 の「閉鎖病棟 」を開放する大きな要因となった。現在は後述の副作用「重篤なうつ状態の出現」があるために、それを避け、臨床で処方されることがほとんどないのが現状である。
適用外だが、レセルピンは抗うつ薬 としても効果がある。抗精神病薬でもあるレセルピンの服用後に、一部の患者で見られる抑うつ症状（精神運動性の制止）は錐体外路症状のアキネジアであると解釈される事がある。うつ病ではない高血圧症 患者が服用しても、抑うつ症状や自殺 などの副作用は同様に起こる[ 1]
レセルピンの作用機序 は、小胞モノアミン輸送体(VMAT)の阻害であり、モノアミン枯渇剤である。すなわち、小胞体 にノルアドレナリン が取り込まれるのを阻害することで神経終末においてノルアドレナリンが減少し、鎮静 作用、血圧 の下降、心拍数 の減少、瞳孔 の縮小、体温 の下降などの諸反応が起こるというものであるが、その後の研究でレセルピンを投薬するとノルアドレナリンだけでなくセロトニン やドーパミン などの神経伝達物質の量が同時に減少したり、副腎皮質刺激ホルモン （ACTH）とコルチコステロン（げっ歯類のストレスホルモンの一種でヒトではコルチゾール）の血中レベルを上昇させる。また、ストレスによる下垂体 前葉からのACTH分泌をレセルピンが抑制することがわかっているが、これは上流にある視床下部のモノアミンの枯渇が原因とされている。
うつ病 患者や自殺 企図をもった者への投薬は禁忌とされるほか、妊娠 中や胃潰瘍 があるなどの場合もこの薬は適さない。
適切な量で用いない場合はパーキンソン症候群 などの副作用 のリスクもあり、少量より開始するなど投薬後の患者の状態に十分注意する必要があるため、現在では血圧降下剤としての用途が中心である。
一方でこの薬の強力な作用を活かして、適用外ではあるが、抗ヒスタミン薬 やステロイド でも改善しない蕁麻疹 の重症例に対してレセルピンを追加すると効果が上がるケースがあるという報告がある（肥満細胞 内のセロトニンを枯渇させるためではないかと考えられている）[ 2]
副作用 の抑うつ状態のメカニズムを解析する過程で、脳内の神経伝達物質 の減少が報告され、ノルアドレナリン （1946年 ）、セロトニン （1952年 ）、ドーパミン （1957年 ）が発見された。これらの化学構造式 がメスカリン やLSD-25 といった幻覚 を起こす物質に似ていたので、これらなどの神経伝達物質の異常な代謝により、多くの問題をきたすという仮説（モノアミン仮説 ）が立てられた[ 3]
アポプロン錠（第一三共 株式会社 ）２０１９年３月をもって販売中止。
アポプロン散（第一三共株式会社）２０１９年３月をもって販売中止。
