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メソカルブ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 5-(Phenylcarbamoylimino)-3-(1-phenylpropan-2-yl)-5H-1,2,3-oxadiazol-3-ium-2-ide;
臨床データ
法的規制	CA: Schedule III ; DE: Anlage II ; UK: クラスC ;
薬物動態データ
代謝	hepatic
排泄	腎臓
データベースID
CAS番号;	34262-84-5
ATCコード	none
PubChem	CID: 71932
ChemSpider	16736988
UNII	UMT8MP2NDU
KEGG	D12716
化学的データ
化学式	C18H18N4O2
分子量	322.36 g/mol
	SMILES O=C(\N=C1/C=[N+](\[N-]O1)C(C)Cc2ccccc2)Nc3ccccc3;
	InChI InChI=1S/C18H18N4O2/c1-14(12-15-8-4-2-5-9-15)22-13-17(24-21-22)20-18(23)19-16-10-6-3-7-11-16/h2-11,13-14H,12H2,1H3,(H,19,23)/b20-17+ ; Key:DMHQLXUFCQSQQQ-LVZFUZTISA-N ;
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メソカルブ(Mesocarb)は、パーキンソン病の治療薬として開発が続けられている薬品である^[1]。商標名は、SidnocarbやSydnocarbである。

この薬はもともと、無力症、アパシー、筋無力症、またうつ病や統合失調症を含むいくつかの治療のために^[2]^[3]、1970年代にソビエト連邦で開発された^[4]^[5]。ベンゾジアゼピンの鎮静作用の中和^[6]、心臓血管機能の増強^[7]、子供の注意欠陥・多動性障害や活動過多の治療^[8]^[9]、向知性薬^[10]、耐寒性^[11]^[12]等のために用いられてきた。さらに抗うつ薬や抗てんかん薬の作用を持つことも知られる。ドーパミントランスポーター(DAT)の作用を阻害することで選択的ドーパミン再取り込み阻害薬として働き^[13]^[14]、デキストロアンフェタミン等の覚せい剤のようなドーパミンを放出する性質はない^[15]^[16]^[17]。最も選択性の高いDAT阻害剤である^[14]。

メソカルブは、ロシアでは5mg錠剤として、Sydnocarbの商標名で売られている。摂取から10日間は尿中にヒドロキシル化代謝産物が検出される^[18]。

この薬品は、ロシアや旧ソビエト連邦各国以外の西側諸国では、薬品としての利用も研究もほとんどなされなかった。しかし、複数の医療応用があったり薬物乱用の報告がないにもかかわらず、国際的な管理下の薬物に登録され、ほとんどの国で規制されている^[19]。

メソカルブはアンフェタミンのプロドラッグであると勘違いされることがあるが^[20]、これはガスクロマトグラフィーを分析手法とした昔の文献に依ったものである。その後、質量分析法が登場し、これまでの研究でアンフェタミンが検出されたのは、ガスクロマトグラフィー法のアーティファクトであったことが明らかとなった^[21]。より最近の質量分析法を用いた研究で、メソカルブの代謝からは無視できるレベルのアンフェタミンしか放出されないことが明らかとなった^[18]。

化学

メソカルブはメソイオンシドノンイミンであり、アンフェタミン骨格と複雑なイミン側鎖を持つ。

合成

出典

^ “Melior Discovery Announces Spinout of Melior Pharmaceuticals II, LLC.”. 2020年5月4日閲覧。
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[1] “Melior Discovery Announces Spinout of Melior Pharmaceuticals II, LLC.”. 2020年5月4日閲覧。

[2] “Peculiarities of clinical activity and pharmacokinetics of sydnocarb (sydnocarbum), an original psychostimulant”. Agressologie 20 (D): 265-70. (1979). PMID 45391.

[3] “Behavioral, toxic, and neurochemical effects of sydnocarb, a novel psychomotor stimulant: comparisons with methamphetamine”. J Pharmacol Exp Ther 288 (3): 1298-310. (1 March 1999). PMID 10027871.

[4] GB Patent 1262830 - NOVEL SYDNONIMINE DERIVATIVE

[5] Anokhina IP; Zabrodin GD; Svirinovskiĭ IaE (1974). “[Характеристика центрального действия сиднокарба] [Characteristics of the central action of sidnocarb]” (Russian). Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 74 (4): 594-602. ISSN 1997-7298. PMID 4825943.

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[7] “A survey of psychotropic medications not available in the United States”. Neuropsychopharmacology 5 (4): 201-17. (December 1991). PMID 1804161.

[8] Turova NF; Misionzhnik EIu; Ermolina LA; Aziavchik AV; Krasov VA (1988). “[Экскреция моноаминов, их предшественников и метаболитов при гиперактивном синдроме у детей с интеллектуальной недостаточностью] [Excretion of monoamines, their precursors and metabolites in the hyperactivity syndrome in mentally defective children]” (Russian). Vopr Med Khim. 34 (1): 47-50. PMID 3369126.

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[10] Ganiev MM; Kharlamov AN; Raevskiĭ KS; Guseĭnov DIa (October 1987). “[Effect of sidnocarb on learning and memory] [Effect of sidnocarb on learning and memory]” (Russian). Biull Eksp Biol Med 104 (10): 453-4. PMID 3676468.

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[12] “[Thermoprotector properties of a combination of sydnocarb with ladasten] [Thermoprotector properties of a combination of sydnocarb with ladasten]” (Russian). Eksp Klin Farmakol 69 (1): 71-3. (2006). PMID 16579065.

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[15] “Effects of amphetamine and sydnocarb on dopamine release and free radical generation in rat striatum”. Pharmacol Biochem Behav 69 (3-4): 653-8. (2001). doi:10.1016/S0091-3057(01)00574-3. PMID 11509228.

[16] “Effect of d-amphetamine and sydnocarb on the extracellular level of dopamine, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid, and hydroxyl radicals generation in rat striatum”. Ann N Y Acad Sci 914: 137-45. (September 2000). doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb05191.x. PMID 11085316.

[17] “Effects of a psychostimulant drug sydnocarb on rat brain dopaminergic transmission in vivo”. Eur J Pharmacol 340 (1): 53-8. (December 1997). doi:10.1016/S0014-2999(97)01407-6. PMID 9527506.

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[19] “[Experimental and clinical study of Sydnocarb]” (Russian). Hung Pharmacotherapy 124: 150-4. (1978).

[DettmeyerVerhoff2013-20] Reinhard Dettmeyer; Marcel A. Verhoff; Harald F. Schutz (9 October 2013). Forensic Medicine: Fundamentals and Perspectives. Springer Science & Business Media. pp. 519-. ISBN 978-3-642-38818-7

[21] Appolonova, Svetlana S.; Shpak, Alexey V.; Semenov, Vitaliy (2004). “Liquid chromatography-electrospray ionization ion trap mass spectrometry for analysis of mesocarp and its metabolites in human urine”. Journal of Chromatography B 800: 281-289. doi:10.1016/j.jchromb.2003.10.071. PMID 14698267.

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