Storicamente parte del Middlesex, i primi riferimenti a Paddington risalgono al 1056. In età moderna fu inclusa nella divisione di Holborn dell’Ossulstone in qualità di parrocchia della Diocesi di Londra. Tre importanti siti del distretto sono la stazione di Paddington, progettata dal celebre ingegnere Isambard Kingdom Brunel ed aperta nel 1847, il St Mary's Hospital e la stazione di polizia di Paddington Green (la più importante stazione di polizia di massima sicurezza del Regno Unito).
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