La Classica di San Sebastián femminile 2021, seconda edizione della corsa e valevole come undicesima prova dell'UCI Women's World Tour 2021 categoria 1.WWT, si svolse il 31 luglio 2021 su un percorso di 139,8 km, con partenza e arrivo a San Sebastián, in Spagna. La vittoria fu appannaggio dell'olandese Annemiek van Vleuten, la quale completò il percorso in 3h53'37", alla media di 35,905 km/h, precedendo la statunitense Ruth Winder e l'italiana Tatiana Guderzo.
Sul traguardo di San Sebastián 48 cicliste, su 102 partite dalla medesima località, portarono a termine la competizione.