Il singolare maschile del Cincinnati Open 2021 è stato un torneo di tennis facente parte dell'ATP Tour 2021.
Novak Đoković era il campione in carica, ma si è ritirato prima dell'inizio del torneo.[1]
In finale Alexander Zverev ha sconfitto Andrej Rublëv con il punteggio di 6-2, 6-3.
Le prime otto teste di serie ricevono un bye per il secondo turno.
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