Anjanette Comer debuttò sul piccolo schermo nel 1962 nel telefilm Io e i miei tre figli, e l'anno successivo ebbe un ruolo di rilievo nella serie western Gunsmoke, cui fecero seguito altre apparizioni in diverse serie drammatiche come Sotto accusa, che nel 1964 le valse la candidatura al premio Emmy come miglior attrice non protagonista in una serie drammatica.
La carriera dell'attrice fu più discontinua negli anni settanta. Dopo aver interpretato il ruolo di Ruth nel film Coniglio, non scappare (1970), la Comer diradò progressivamente le sue apparizioni, per evitare interferenze del lavoro nella sua vita privata. Tornò con maggiore continuità sulle scene nella metà degli anni novanta, recitando - fra gli altri - nel film Torbide ossessioni (1995) di Steven Soderbergh e in un episodio della serie Profiler - Intuizioni mortali (1999).