A kansasiMcConnell légitámaszponton született,[1] de Indianapolisban nőtt fel. A Bishop Chatard Középiskolába járt,[2] majd a Butler Egyetemen végzett mesterképzést, tanárnak tanult.[3][4] Ezt követően több iskolában is tanított Indianapolisban,[3] majd első gyermekének születése után festésre kezdett koncentrálni, amiket eladott.[4] Első évében, mint Indiana first ladyje, létrehozta a first lady jótékonysági szervezetét, ami gyermekek taníttatását segítette.[4]
Pence 2017-ben lett az Egyesült Államok second ladyje, mikor férjét beiktatták, mint az ország alelnöke. Pozíciójában nagy hangsúlyt helyezett a művészetterápia népszerűsítésére.[5] 2019-ben visszatért tanítani Indianába, egy iskolába, amit azzal vádoltak, hogy homofób, hiszen nem volt hajlandó LMBT-diákok felvételére, amiért kritizálták a second ladyt.[6][7]