A Firenzei Egyetemen az ő uralkodása alatt nőtt a tanszékek száma, például a gyakorlati orvostudománnyal bővült az oktatás.
Cosimo nagyherceg 1530-ban feleségül vette a nápolyi alkirály, Toledói Péter 16 éves leányát, Eleonóra hercegnőt. Házasságkötése után Cosimo herceg a Palazzo della Signoriára költözött, ahol kétszáz svájci és német gárdista vigyázott a biztonságára. Eleonóra mindvégig hűséges és intelligens tanácsadója volt férjének. Amikor húszévi házasság után szeretett felesége meghalt, Cosimo elidegenedett a világtól. Két évvel később a kiégett Cosimo lemondott. Utóda, elsőszülött fia, Francesco de’ Medici1574-1587 teljesen alkalmatlan volt az uralkodásra. Őt öccse, I. Ferdinánd(Ferdinando de’ Medici)) követte 1587–1609 között, aki több mint 20 éven át bíboroskéntRómában élt.[5]