Az 1860-as években Aréna útnak (Arena Weg) nevezték, ami a környék kiépülésével párhuzamosan vált hivatalossá 1874-ben. Nyomvonala ekkor a Kerepesi úttól a Lehel utcáig tartott. Ez 1897-ben a Váci útig hosszabbodott, elérve mai hosszát.
A Nyugati pályaudvarról kivezető vágányok alatti aluljárót 1950-1951 között szélesítették ki. Az Ajtósi Dürer sor és Hősök tere közötti, Városligethez tartozó szakaszt 1951 és 1953 között 85 méteresre szélesítve leburkolt térré alakították, az átadáskor Sztálin térnek nevezték el. A Majakovszkij utca (ma: Városligeti fasor) torkolatával szemben a Sztálin-szobrot 1951 decemberében avatták fel. 1952 októberében a Thököly út és a Podmaniczky utca között elbontották a villamospályát. A Jászai Mari tér és a Népliget között a 75-ös trolibusz 1954 decemberében indult meg. A szobrot az 1956-os forradalom során ledöntötték és megsemmisítették, a tér elnevezését pedig 1957-ben megszüntették; újra Dózsa György út lett. A teret a kommunista vezetés előszeretettel használta különféle felvonulásokra, ennek nyomán a köznyelvben sokáig Felvonulási térnek nevezték (noha ez sohasem volt hivatalos). 2006-ban kapott újra hivatalos elnevezést, azóta Ötvenhatosok tere.
A kerületek határvonalaként egyben városrészek (pl. a Városliget) határvonala is, kivéve a kezdetét és a végét; a kiindulásánál Istvánmezőhöz (aminek egy szakaszán határa is), a végénél pedig Angyalföldhöz tartozik mindkét oldala.