Tiotropium

Tiotropium
Identification
Nom UICPA	bromure de (1α,2β,4β,7β)-7-[(hydroxydi-2-thiénylacétyl)oxy]-9,9-diméthyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.0^2,4]nonane
N^o CAS	136310-93-5 186691-13-4 (cation)
N^o ECHA	100.234.575
Code ATC	R03BB04
DrugBank	DB01409
PubChem	5487426
SMILES	[Br-].O=C(O[C@H]1C[C@@H]2[N+](C)(C)[C@H](C1)[C@H]3O[C@@H]23)C(O)(c4cccs4)c5cccs5 PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C19H22NO4S2.BrH/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15;/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/t11-,12-,13+,16-,17+; Std. InChIKey : DQHNAVOVODVIMG-FOGIBKMMSA-M
Propriétés chimiques
Formule	C19H22BrNO4S2
Masse molaire[1]	472,416 ± 0,029 g/mol C 48,31 %, H 4,69 %, Br 16,91 %, N 2,96 %, O 13,55 %, S 13,58 %,
Propriétés physiques
T° fusion	218 à 220 °C[2]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	19,5 % (inhalation)
Métabolisme	hépatique 25 % (CYP2D6, CYP3A4)
Demi-vie d’élim.	5–6 jours
Stockage	réfrigérateur[2]
Excrétion	rénale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le tiotropium est un médicament de type anticholinergique, de longue durée d'action, utilisé en inhalation pour traiter les bronchopneumopathies chroniques obstructives (BPCO) et l'asthme sévère.

Efficacité

Il est plus efficace qu'un bêta-2-mimétique en inhalation pour prévenir les exacerbations des BPCO^[3]. Il permet l'amélioration des paramètres de la fonction respiratoire et de la qualité de vie^[4] même si la tolérance à l'effort n'est pas objectivement modifiée^[5].

Il existe en poudre à inhaler ou en spray liquide et ces deux formes sont d'efficacité comparable^[6].

Effets secondaires

Il a été soupçonné d'augmenter la mortalité^[4],[7]. D'autres analyses mettent essentiellement en cause la forme en spray liquide^[8],[9], possiblement par augmentation du risque de survenue de maladies cardio-vasculaires ou de troubles du rythme cardiaque^[10]. Cette surmortalité n'a cependant pas été retrouvée dans une étude de vaste ampleur^[11].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. (en) 136310-93-5(Tiotropium bromide) Product Description, ChemicalBook, consulté le 4 novembre 2013
3. (en) Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T et al. « Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD », N. Engl. J. Med., 2011;364:1093-1103
4. Bateman ED, Tashkin D, Siafakas N et al. « A one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients », Respir. Med., 2010;104:1460-1472
5. (en) Cooper CB, Celli BR, Jardim JR et al. « Treadmill endurance during 2-year treatment with tiotropium in patients with COPD: a randomized trial » Chest, 2013;144:490-497
6. (en) van Noord JA, Cornelissen PJ, Aumann JL, Platz J, Mueller A, Fogarty C, « The efficacy of tiotropium administered via Respimat Soft Mist Inhaler or HandiHaler in COPD patients », Respir. Med., 2009;103:22-29
7. (en) Singh S, Loke YK, Enright PL, Furberg CD, « Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials », BMJ, 2011;342:d3215-d3215
8. (en) Karner C, Chong J, Poole P, « Tiotropium versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease », Cochrane Database Syst. Rev., 2012;7:CD009285-CD009285
9. (en) Dong YH, Lin HH, Shau WY, Wu YC, Chang CH, Lai MS, « Comparative safety of inhaled medications in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and mixed treatment comparison meta-analysis of randomised controlled trials », Thorax, 2013;68:48-56
10. (en) Singh S, Loke YK, Enright P, Furberg CD, « Pro-arrhythmic and pro-ischaemic effects of inhaled anticholinergic medications », Thorax, 2013;68:114-116.
11. (en) Wise RA, Anzueto A, Cotton D et al. « Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD », N. Engl. J. Med., 2013;369:1491-1501.