Sulfonylurée

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Les sulfonylurées sont une classe de composés comportant un groupe sulfonyle lié à un groupe urée (carbamide).

Ils sont aussi appelés sulfamides hypoglycémiants, et sont une classe d'antidiabétiques utilisés dans le suivi du diabète sucré de type 2. Ils agissent par accroissement de la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas.

Les sulfonylurées peuvent également avoir une action herbicide, en inhibant l'acétolactate synthase (ALS) responsable de la croissance végétale. Par ingénierie génétique, du soja, du colza, du maïs ou des œillets tolérants aux sulfonylurées ont été créés, certains relevant clairement des OGM ^[1]^,^[2].

Molécules de cette classe

Première génération :

Seconde génération :

glipizide (utilisée dans le diabète de type II)^[3] ;
gliclazide (utilisée dans le diabète de type II) ;
glibenclamide (ou glyburide) (utilisée dans le diabète de type II) ;
glimépiride (utilisée dans le diabète de type II) ;
gliquidone (en).

Chimie

En ce qui concerne la structure chimique, voir chacun des membres de cette classe pharmaceutique.

Toutes les sulfonylurées ont un noyau urée central portant deux chaînes : une aromatique de type phényl et l'autre aliphatique linéaire ou cyclique.

Pharmacologie

Mécanisme d'action

Les sulfonylurées vont agir au niveau de la cellule bêta-pancréatique en inhibant les canaux potassiques ATP-sensibles. La fermeture de ces canaux induit un arrêt du flux sortant d'ions K⁺ de la cellule, et donc une dépolarisation au niveau de sa membrane. Cette dépolarisation active par la suite des canaux calciques voltage-dépendants, induisant un flux entrant d'ions Ca²⁺ qui va provoquer l'exocytose des vésicules contenant l'insuline. Les sulfonylurées stimulent donc la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas.

Pharmacocinétique

Utilisations

Elles sont utilisés en deuxième intention dans le traitement du diabète de type 2^[4]. Il n'y a, toutefois, aucune preuve de son efficacité quant à la réduction du risque de survenue d'une maladie cardio-vasculaire^[5]. Il existe même une suspicion d'augmentation de ce risque^[6]^,^[7].

Elles sont également utilisées en agriculture dans les produits phytosanitaires pour désherber les cultures des monocotylédones et des dicotylédones.

Effets secondaires

Les sulfonylurées, contrairement à la metformine et les thiazolidinediones, peuvent induire une hypoglycémie, aussi favorisée par la consommation d'alcool, le jeûne ou un exercice physique inhabituel. Elles peuvent produire des réactions gastro-intestinales (nausées, vomissements, pesanteur gastrique, sensation de réplétion) et des réactions d'hypersensibilité (démangeaisons, éruptions cutanées, urticaire, exanthème, photosensibilité).

Dans de rares cas, des troubles visuels peuvent apparaître au début du traitement. Elles peuvent réduire la vitesse de réaction et la vigilance du patient. Par conséquent, elles diminuent la capacité à conduire un véhicule. Il faut savoir que le diabète à moyen ou long terme réduira cette capacité, notamment par la baisse de l’acuité visuelle.

Contre-indications

Insuffisance rénale sévère
Insuffisance hépatique sévère
Insuffisance thyroïdienne
Insuffisance cortico-adrénale
Porphyrie
Grossesse
Allaitement
Patient de plus de 65 ans
Diabète insulinodépendant
Éthylisme

Interactions médicamenteuses

Alcool
Avec les médicaments contenant du miconazole
Avec les médicaments contenant de la phénylbutazone ou du danazol

Historique

La découverte des antidiabétiques oraux remonte à la deuxième moitié du XIX^e siècle. L'effet hypoglycémiant de certains sulfamides antibactériens est montré en 1942 par Marcel Janbon à Montpellier et prouvé expérimentalement par Auguste Loubatières^[8]^,^[9]

En 1942, à Montpellier, Janbon et son équipe découvrent les effets hypoglycémiants d'un sulfonamide.