Siviwe Gwarube commence sa carrière en travaillant dans les communications[réf. souhaitée]. Elle est employée par le bureau de la chef de l'opposition Lindiwe Mazibuko en 2012. Elle travaille ensuite comme chef de ministère au Département de la santé du Cap-Occidental, sous la direction du ministre provincial Nomafrench Mbombo(en). Avant son élection au Parlement, elle dirigeait le département des communications du parti Alliance démocratique (AD)[2].
Elle prête serment en tant que députée le [réf. souhaitée]. Le chef parlementaire du DA, Mmusi Maimane, la nomme ministre fantôme de la Santé le . Le chef parlementaire nouvellement élu John Steenhuisen, en , la maintient à son poste. Siviwe Gwarube est la porte-parole du DA pendant la pandémie de Covid-19[réf. souhaitée]. Le , elle est annoncée comme la nouvelle porte-parole nationale du DA[3],[4].
