Elle devient célèbre auprès du grand public grâce à son rôle dans le film Gegen die Wand (« Contre le mur »), diffusé en France sous le titre Head-On, de Fatih Akin.
Après avoir participé à quelques films classés X (de 2001 à 2002 sous divers pseudonymes)[1],[2] qui lui coûtèrent d'être violemment rejetée par sa communauté[3], Sibel Kekilli est remarquée par hasard dans la rue par un directeur de casting qui lui propose de passer une audition pour Head-On. Elle remporte le choix du réalisateur Fatih Akın, et devient célèbre pour sa prestation de Sibel dans ce film, pour lequel elle reçoit de nombreuses récompenses internationales.
Son rôle dans le film Head-On de Fatih Akin la rend célèbre auprès du grand public[2].
Pour ses performances dans Head-On et L'Étrangère[4], elle reçoit à deux reprises la plus prestigieuse récompense du cinéma allemand — les Lola (Deutscher Filmpreis).
Elle milite depuis de nombreuses années à Hambourg, au sein de Terre des femmes, une association qui lutte contre les violences faites aux femmes, les crimes d’honneur, les mariages forcés et l’excision. Elle en est l'une des ambassadrices depuis 2004.