Née le , Samantha a été élevée à Pallavaram à Chennai, Tamil Nadu en tant que plus jeune enfant de la famille de Prabhu et Ninette et de deux frères aînés Jonathan et David, tout en devenant parle couramment la langue tamoule. Malgré ses antécédents régionaux mitigés, elle s'est citée comme tamoule. Dans le cadre de ses études, Samantha a fait ses études à l'école secondaire supérieure indienne Holy Angels Anglo, puis a obtenu un diplôme de commerce au Stella Maris College de Chennai[3]. Vers la fin de son diplôme de premier cycle, elle s'est impliquée dans la modélisation, notamment en travaillant avec Naidu Hall, grâce à laquelle elle a été repérée pour la première fois par le cinéaste Ravi Karman.
Elle a commencé à sortir avec l'acteur Naga Chaitanya en 2014 et le couple a été engagé dans une fonction à Hyderabad en . Elle s'est mariée à Goa selon les traditions hindoues conventionnelles le et ensuite par les traditions chrétiennes le [4]. Plus tard, le 2 octobre 2021, ils ont annoncé leur séparation et leur divorce[5].
