Les Séries de divisions se jouent au meilleur de cinq parties et mettent aux prises les champions des trois divisions (Est, Centrale et Ouest) de la Ligue américaine, ainsi qu'un des deux clubs qualifiés comme meilleurs deuxièmes.
Les participants qualifiés comme champions de divisions seront connus à l'issue de la saison 2016 de la Ligue majeure de baseball, et le quatrième participant est déterminé par le résultat du match de meilleur deuxième opposant deux clubs qualifiés sans avoir terminé au premier rang de leur division.
Dans chaque Série de division, la première équipe à remporter 3 victoires accède au tour éliminatoire suivant. L'équipe ayant conservé la meilleure fiche victoires-défaites en saison régulière a l'avantage du terrain et reçoit son adversaire lors des deux premiers matchs de la série, ainsi que lors du 5e affrontement, s'il s'avère nécessaire.
Les Blue Jays produisent tous leurs points grâce à des coups de circuit. Après celui de deux points de Troy Tulowitzki en deuxième manche, ils frappent 3 coups bons pour un point chacun en 5e manche, ceux de Kevin Pillar, Ezequiel Carrera et Edwin Encarnación. Le lanceur des Rangers Yu Darvish n'avait auparavant jamais accordé 4 circuits dans un seul match[5]. Toronto l'emporte 5-3 malgré seulement 6 coups sûrs face aux 13 des Rangers, qui abandonnent 13 coureurs[6].
Corey Kluber blanchit Boston pendant 7 manches, retirant 7 adversaires sur des prises et limitant les Red Sox à leurs 3 coups sûrs de la rencontre[14]. Dans la victoire de 6-0 de Cleveland, Lonnie Chisenhall frappe un coup de circuit de 3 points contre David Price[15]. Les misères de ce dernier se poursuivent : le lanceur partant des Red Sox, chassé du match après à peine trois manches et un tiers lancées, encaisse une 8e défaite sans aucune victoire en 9 départs en carrière lors des séries éliminatoires[15].
Initialement prévu pour le , ce match est remis au en après-midi en raison de la pluie à Boston[16]. Ce match est le dernier de la carrière de David Ortiz.