Pentamidine

Pentamidine
Identification
Nom UICPA	4,4'-[pentane-1,5-diylbis(oxy)]dibenzènecarboximidamide
N^o CAS	100-33-4
N^o ECHA	100.002.583
N^o CE	202-841-0
Code ATC	P01CX01
DrugBank	DB00738
PubChem	4735
SMILES	C1=CC(=CC=C1C(=N)N)OCCCCCOC2=CC=C(C=C2)C(=N)N PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C19H24N4O2/c20-18(21)14-4-8-16(9-5-14)24-12-2-1-3-13-25-17-10-6-15(7-11-17)19(22)23/h4-11H,1-3,12-13H2,(H3,20,21)(H3,22,23)/f/h20,22H,21,23H2/b20-18-,22-19-
Apparence	solide
Propriétés chimiques
Formule	C19H24N4O2  [Isomères]
Masse molaire[1]	340,419 5 ± 0,018 3 g/mol C 67,04 %, H 7,11 %, N 16,46 %, O 9,4 %,
Propriétés physiques
T° fusion	186,0 °C décomposition
Écotoxicologie
DL50	100 mg·kg^-1 mammifère s.c. 50 mg·kg^-1 souris i.p.
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La pentamidine est un médicament antiparasitaire de la famille des trypanicides.

Historique

La pentamidine a été utilisée dans le traitement des trypanosomiases dès 1935 puis dans le traitement des leishmanioses à partir de 1940. Le produit a été découvert par les laboratoires de Rhône-Poulenc, synthétisé en 1938 en Angleterre, puis enregistré en 1950 sous forme de mésylate de pentamidine. Son activité contre le trypanosome a été vite reconnue^[2].

En 1942 a lieu le premier essai à titre préventif sur le parasite. Les résultats prometteurs d'une seule injection conduisent à l'utiliser à grande échelle en Afrique au cours d'une campagne de chimioprophylaxie de masse dite « de lomidinisation » (de Lomidine, nom commercial de la pentamidine en France), de la fin de la Seconde Guerre mondiale à celle des années 1960 (12 à 13 millions d'injections préventives sont réalisées entre 1945 et 1960), permettant une régression importante de la maladie^[3], au prix toutefois d'accidents et de morts (hypoglycémie brutale, syncope, des accidents cardiaques, voire gangrène gazeuse^[4] survenue notamment en novembre 1954 dans la région camerounaise de Yokadouma)^[2] et notamment à Gribi^[5]. Le mécanisme de cette efficacité « préventive » a été remis en cause par la suite, le médicament agissant probablement sur des formes non détectées de la maladie sur des porteurs sains, diminuant ainsi sensiblement le réservoir parasitaire^[6].

Son action sur le champignon parasite Pneumocystis carinii, responsable de la pneumocystose, a été mise en évidence en 1987. Le médicament a été réévalué et commercialisé sous forme d'isothionate en 1984, dans le cadre de la législation américaine sur les médicaments orphelins (US Orphan Drug Act, 1983).

Propriétés de la molécule

• Activité antiparasitaire, antiprotozoaire : actif contre Trypanosoma gambiense, Trypanosoma rhodiense, Pneumocystis carinii, Blastomyces dermatidis, les leishmanies (Leishmania donovani, Leishmania tropica)
• Activités secondaires : antifongique et antinéoplasique.

Son mécanisme d'action est mal connu, probablement lié à une inhibition de la biosynthèse de macromolécules.

Utilisation en médecine

Pentamidine
Informations générales
Princeps	Pentacarinat (Belgique + France + Suisse)(injectable)
Classe	Antiparasitaire
Identification
N^o CAS	100-33-4
N^o ECHA	100.002.583
DrugBank	DB00738
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Traitement des :

• Trypanosomiase africaine (ou maladie du sommeil)
• Leishmaniose (cutanées et viscérales)
• Pneumocystose (en seconde intention)

Contre-indications

• Grossesse
• Allaitement
• Allergie connue au produit
• Tuberculose active (forme aérosol)

Divers

La pentamidine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)^[7].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. Guillaume Lachenal, Le médicament qui devait sauver l'Afrique : un scandale pharmaceutique aux colonies, La Découverte, 2014, 240 p.
3. Communiqué de presse du 12 novembre 2014 – Un vaccin dangereux a-t-il été administré à des Africains par les médecins coloniaux français entre 1948 et 1960 ? A-t-on délibérément caché un « scandale pharmaceutique aux colonies » ?, academie-medecine.fr, 12 novembre 2014
4. L'injection du médicament se fit avec de la poudre de Lomidine mélangée à de l'eau contaminée par une bactérie.
5. Jérémy André, « Lomidine, le médicament qui devait sauver l'Afrique », Le Point,‎ 3 octobre 2014 (lire en ligne).
6. Guillaume Lachenal, « Lomidine pour tous ! Une erreur médicale en Afrique coloniale », Les Génies de la science, octobre 2008, p. 14-17.
7. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Liens externes

• Anne Crignon, Guillaume Lachenal, « Lomidine : comment la médecine coloniale a dérapé », Nouvel Observateur, 12 octobre 2014