Entre 1715 et 1717, Troubetskoï étudia à l'étranger.
Carrière militaire
Le prince commença sa carrière militaire au régiment Préobrajenski (1719). En 1730, il fut l'un des ardents opposants opposant au Conseil suprême, il soutint pour cela Anne Ire de Russie. Il prit part à tous les conflits de la Russie jusqu'en 1740.
Carrière politique
À cette date, Nikita Iourievitch Troubetskoï fut nommé Procureur général du Sénat, il demeura à ce poste jusqu'en 1760. Il dirigea l'enquête et le procès d'Andreï Osterman (1741), d'Alekseï Bestoujev-Rioumine (1758) et bien d'autres. En 1750, il devint sénateur et Élisabeth Ire de Russie le nomma Président du Conseil militaire. Il fut mis à la retraite en 1763. Le prince fut exilé sur ses terres pour avoir ourdi un complot avec Nicolas Novikov afin d'attirer un grand-duc de Russie dans la franc-maçonnerie.
Le prince Nikita Iourievitch Troubetskoï fut connu pour son esprit éclairé et un connaisseur d'art. Il eut pour amis, le prince Antioche Cantemir et l'écrivain Mikhaïl Kheraskov.